本文關(guān)鍵詞：卵泡抑素樣蛋白1通過EMT通路在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的研究

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【摘要】：在歐美人群中,前列腺癌不僅發(fā)病率最高的腫瘤,同時也是引起腫瘤相關(guān)死亡的最常見因素。中國是前列腺癌發(fā)病及死亡較低的國家之一,但我國前列腺癌的發(fā)病率在近年來呈現(xiàn)持續(xù)快速增高趨勢,原因可能與以下幾點(diǎn)有關(guān):(1)人口老齡化加劇,更多的患者被檢出患有前列腺癌;(2)生活習(xí)慣以及飲食的西方化,前列腺癌發(fā)病率提高;(3)前列腺特異性抗原篩查的廣泛應(yīng)用,許多以前不能被發(fā)現(xiàn)的前列腺癌能被早期診斷。骨骼是最常見的前列腺癌轉(zhuǎn)移靶器官,據(jù)報(bào)道80%-90%的晚期前列腺癌患者均有不同程度的骨轉(zhuǎn)移。患者一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,不僅預(yù)后差,而且嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。目前,前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)發(fā)生機(jī)制仍不清楚,諸多文獻(xiàn)報(bào)道前列腺癌細(xì)胞可以產(chǎn)生多種因子,如TGF-β家族、FGF及EGF等,這些生長因子或細(xì)胞因子可以刺激骨母細(xì)胞的增生和分化。卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白之一,可由多種細(xì)胞分泌,在調(diào)控細(xì)胞增殖,分化,代謝方面發(fā)揮重要作用,近些年來FSTL1在炎癥,自身免疫性疾病,腫瘤中的作用等都有初步研究,但其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用仍不清楚。在本次試驗(yàn)中,我們對不同來源的前列腺癌細(xì)胞株中的FSTL1含量進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)了在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞株P(guān)C-3中,FSTL1的含量要遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞株。據(jù)此我們推斷FSTL1在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中可能具有重要作用。使用針對FSTL1的小干擾RNA(SiRNA)對PC-3進(jìn)行轉(zhuǎn)染后,細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力明顯受到抑制,同時我們通過閱讀相關(guān)文獻(xiàn),提示FSTL1可能是通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)信號通路來影響細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程,我們進(jìn)一步檢測了FSTL1被干擾后,EMT通路相關(guān)蛋白的變化,得到與文獻(xiàn)報(bào)道相似的結(jié)果。綜上所述,通過檢測不同來源前列腺癌細(xì)胞株中FSTL1的含量,我們發(fā)現(xiàn)FSTL1在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移來源細(xì)胞株P(guān)C-3中的表達(dá)遠(yuǎn)高于其他來源細(xì)胞株,同時利用SiRNA干擾FSTL1后,PC-3細(xì)胞的轉(zhuǎn)移侵襲能力明顯受到抑制,且該種抑制作用很可能是通過EMT信號通路來實(shí)現(xiàn)的。我們的研究結(jié)果證實(shí)FSTL1在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中有一個相對高的表達(dá)水平并且沉默之后可以抑制細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程,說明前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展與FSTL1密切相關(guān)。因此針對FSTL1的靶向治療有可能為臨床治療前列腺骨轉(zhuǎn)移提供一個新途徑。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 骨轉(zhuǎn)移 卵泡抑素樣蛋白1
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-22
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22-23
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-27
• 參考文獻(xiàn)27-29
• 綜述29-56
• 參考文獻(xiàn)43-56
• 在讀期間論文發(fā)表情況56-57
• 致謝57

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本文編號：628969