本文關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變和Beclin-1表達(dá)與吉非替尼治療效果的關(guān)系研究

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 表皮生長因子受體 自噬基因Beclin-1 吉非替尼

【摘要】：目的:本文通過檢測非小細(xì)胞肺癌患者EGFR突變和Beclin-1表達(dá)情況,探討其與吉非替尼治療效果之間的關(guān)系,從而為臨床應(yīng)用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選取2012年3月~2014年9月在無錫市第二人民醫(yī)院治療的ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者75例為研究對象。66例腺癌患者經(jīng)EGFR基因檢測,其中44例EGFR基因突變型患者一線使用吉非替尼治療,22例EGFR基因野生型患者因年齡過大或PS評分大于2而不能耐受化療或家屬放棄化療而一線使用吉非替尼治療;9例鱗癌患者因年齡過大(75歲),家屬放棄化療,故驗(yàn)證性使用吉非替尼治療。經(jīng)纖維支氣管鏡及CT定位下肺穿刺取癌組織,采用免疫組織化學(xué)法檢測Beclin-1蛋白在腺癌和鱗癌中的表達(dá)情況。分別以ARMs法檢測肺腺癌組織、直接測序法檢測肺腺癌患者外周血EGFR基因突變情況�；颊呙績蓚�月采用CT等影像學(xué)手段進(jìn)行實(shí)體瘤監(jiān)測。治療6個月后,采用實(shí)體瘤療效評價法對治療效果進(jìn)行評價。通過門診或電話隨訪,記錄患者PFS和OS,末次隨訪時間2016年7月。到隨訪截止日期,所有患者均已死亡。結(jié)果:1.腺癌Beclin-1陽性表達(dá)率顯著高于鱗癌(68.18%vs 33.33%,P0.05)。2.治療6個月后,腺癌治療效果高于鱗癌(Z=2.381,P0.05)。Beclin-1陽性表達(dá)腺癌、鱗癌的治療效果優(yōu)于Beclin-1陰性表達(dá)的腺癌、鱗癌(Z=2.043,2.014,P0.05)。Beclin-1表達(dá)與治療效果呈正相關(guān)性(r=0.631,P0.05)。3.Beclin-1陽性患者PFS 8.3(4.3-10.3)月,OS 21.3(8.9-42.1)月;Beclin-1陰性患者PFS 7.1(3.7-8.4)月,OS 17.5(5.3-33.9)月;Beclin-1陽性患者PFS和OS大于Beclin-1陰性患者(χ2=2.341,5.537,P0.05)。Beclin-1表達(dá)與PFS和OS呈正相關(guān)性(r=0.614,0.648,P0.05)。4.EGFR突變型腺癌Beclin-1陽性表達(dá)率高于EGFR野生型腺癌患者(81.82%vs40.91%,P0.05)。EGFR基因突變與Beclin-1表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.714,P0.05)。5.EGFR突變型+Beclin-1陽性腺癌患者PFS 9.2(5.4-10.3)月,OS 24.6(12.8-42.1)月,EGFR突變型+Beclin-1陰性腺癌患者PFS 8.1(5.4-9.8)月,OS 19.7(10.1-36.3)月�！巴�+陽”腺癌患者FPS和OS大于“突+陰”腺癌患者(χ2=3.136,5.169,P0.05)。EGFR野生型+Beclin-1陽性腺癌患者PFS 5.9(4.5-9.4)月,OS 14.3(7.4-27.5)月,EGFR野生型+Beclin-1陰性腺癌患者PFS 5.7(3.7-8.4)月,OS 10.2(5.3-23.4)月�！耙�+陽”腺癌患者FPS和OS大于“野+陰”腺癌患者(χ2=3.025,4.731,P0.05)。6.Beclin-1陽性鱗癌患者PFS 6.4(4.3-8.1)月,OS 21.3(10.9-38.3)月,Beclin-1陰性鱗癌患者PFS 5.2(3.7-6.0)月,OS 17.9(8.7-34.8)月。Beclin-1陽性鱗癌患者PFS和OS大于Beclin-1陰性鱗癌患者(χ2=2.514,3.369,P0.05)。7.EGFR(P=0.000,95%CI 1.093-2.735)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影響患者OS的獨(dú)立危險因素。EGFR(P=0.000,95%CI 1.135-2.963)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影響患者PFS的獨(dú)立危險因素。結(jié)論:1.肺腺癌Beclin-1陽性表達(dá)率顯著高于鱗癌。2.EGFR突變型腺癌Beclin-1陽性表達(dá)率高于EGFR野生型腺癌,EGFR基因突變與Beclin-1表達(dá)呈正相關(guān)性。3.吉非替尼治療Beclin-1陽性患者的效果較陰性患者好,治療EGFR突變型+Beclin-1陽性腺癌患者的效果最好,可明顯延長生存期。4.EGFR基因和Beclin-1蛋白是影響患者OS和PFS的獨(dú)立危險因素。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 表皮生長因子受體 自噬基因Beclin-1 吉非替尼
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 1 前言11-14
• 1.1 肺癌概述11-12
• 1.2 自噬基因BECLIN-1 與非小細(xì)胞肺癌12
• 1.3 非小細(xì)胞肺癌的EGFR-TKI治療12-14
• 2 材料與方法14-18
• 2.1 研究對象14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-17
• 2.2.1 主要儀器試劑14
• 2.2.2 EGFR基因突變檢測14-16
• 2.2.3 Beclin-1 蛋白表達(dá)檢測16
• 2.2.4 治療方法和療效評價16-17
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)方法17-18
• 3 結(jié)果18-28
• 3.1 患者一般資料情況18
• 3.2 BECLIN-1 蛋白表達(dá)檢測18-20
• 3.3 BECLIN-1 表達(dá)與治療效果的關(guān)系20-21
• 3.4 BECLIN-1 表達(dá)與患者生存期的關(guān)系21
• 3.5 EGFR基因突變與BECLIN-1 表達(dá)的關(guān)系21-22
• 3.6 EGFR基因突變和BECLIN-1 表達(dá)與治療效果的關(guān)系22-23
• 3.7 EGFR基因突變和BECLIN-1 表達(dá)與患者生存期的關(guān)系23-24
• 3.8 75例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的單因素預(yù)后分析24-26
• 3.9 75例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的多因素預(yù)后分析26-28
• 4 討論28-32
• 4.1 晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案28-29
• 4.2 EGFR和BECLIN-1 與EGFR-TKI治療效果的關(guān)系29-30
• 4.3 自噬與EGFR-TKI耐藥機(jī)制的關(guān)系30-31
• 4.4 本研究的結(jié)果31-32
• 5 結(jié)論32-33
• 5.1 肺腺癌BECLIN-1 陽性表達(dá)率顯著高于鱗癌32
• 5.2 EGFR突變型腺癌BECLIN-1 陽性表達(dá)率高于EGFR野生型腺癌，EGFR基因突變與BECLIN-1 表達(dá)呈正相關(guān)性32
• 5.3 吉非替尼治療BECLIN-1 陽性患者的效果較陰性患者好，治療EGFR突變型+BECLIN-1 陽性腺癌患者的效果最好，可明顯延長生存期32
• 5.4 EGFR基因突變和BECLIN-1 表達(dá)強(qiáng)度是影響患者生存期的獨(dú)立危險因素32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-48
• 1 細(xì)胞自噬的概述37-39
• 2 細(xì)胞自噬相關(guān)基因、蛋白39
• 3 非小細(xì)胞肺癌概述及治療方案39-41
• 4 自噬與EGFR-TKI耐藥的關(guān)系41-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 個人簡歷及攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的科研成果目錄48-49
• 學(xué)術(shù)研究成果49-50
• 致謝50-51

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陸書生;孫德彬;孫蕾;;吉非替尼治療肺癌16例臨床分析[J];臨床肺科雜志;2008年01期

2 鐘延霞;陳艷雪;王寶君;;反相高效液相色譜法測定吉非替尼的含量[J];河北師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2010年04期

3 許坤;;吉非替尼在老年非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察[J];中華全科醫(yī)學(xué);2012年12期

4 玄香蘭;安昌善;周彩存;;肝細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)敏感非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對吉非替尼耐藥及機(jī)制的研究[J];中國肺癌雜志;2013年01期

5 李小龍;黨亞正;陸婉玲;;低分割放療聯(lián)合吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J];西部醫(yī)學(xué);2013年09期

6 王燕;王穎;王彬;王子平;張湘茹;儲大同;孫燕;;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初步結(jié)果[J];中國肺癌雜志;2006年05期

7 陳玲;陳強(qiáng);葉韻斌;;吉非替尼敏感性預(yù)測指標(biāo)的研究現(xiàn)狀[J];中國新藥與臨床雜志;2006年11期

8 David W Sharp;接英;馬建華;;由吉非替尼所引發(fā)的持續(xù)性討論[J];科學(xué)觀察;2006年06期

9 徐朝江;王卓;姚遠(yuǎn)兵;;吉非替尼治療肺癌的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報;2007年03期

10 王春敏;李煒;仇綴百;;靶向抗腫瘤藥物吉非替尼的臨床研究進(jìn)展[J];中國臨床藥學(xué)雜志;2007年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李陶;李玉;;吉非替尼,厄羅替尼,�？颂婺嵩跐�(jì)南地區(qū)2家三甲醫(yī)院的應(yīng)用調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 徐瑞彤;束永前;;氟維司群逆轉(zhuǎn)耐吉非替尼非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株耐藥性的機(jī)制探討[A];2010’全國腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會暨第五屆中國中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

3 張琳琳;吳志浩;尤嘉琮;李洋;劉彬;祖玲玲;李雪冰;常銳;周清華;;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在尼古丁誘導(dǎo)肺癌吉非替尼獲得性耐藥中的作用及分子機(jī)制[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

4 陳良安;孔進(jìn);田慶;范保星;劉又寧;;吉非替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌30例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國呼吸病學(xué)術(shù)會議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

5 陳雪琴;陳達(dá)棟;李鑫;潘月龍;;吉非替尼所致嚴(yán)重肝損害后再使用一例[A];2013年第六屆國家級分子靶點(diǎn)藥物治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨浙江省腫瘤化療學(xué)術(shù)年會論文集[C];2013年

6 王芳;付占昭;顧濤;高立明;;吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移繼續(xù)原藥治療有效的4例報道[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 傅健飛;王蓓;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌敏感性預(yù)測指標(biāo)[A];腫瘤化學(xué)治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

8 莊洪卿;秦培艷;袁智勇;王平;;吉非替尼不同給藥時間放射增敏作用體外研究[A];中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

9 肖西祥;;以吉非替尼為例淺談我國藥企的專利布局策略[A];發(fā)展知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)業(yè)，，支撐創(chuàng)新型國家建設(shè)-2012年中華全國專利代理人協(xié)會年會第三屆知識產(chǎn)權(quán)論壇論文選編(第一部分)[C];2011年

10 張國毅;;吉非替尼相關(guān)皮疹1例[A];華東六省一市第八次皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;吉非替尼：對東方人群情有獨(dú)鐘[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

2 記者 靖九江;我國研究肯定吉非替尼治療肺癌效果[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 馮友根;靶向治療腫瘤藥吉非替尼[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 凌棟;國際臨床腫瘤專家高度評價�？颂婺醄N];中國醫(yī)藥報;2011年

5 盛文;吉非替尼增加腫瘤出血發(fā)生率[N];中國醫(yī)藥報;2007年

6 ;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌有成本效益[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2004年

7 本報特約撰稿人 陸志誠;進(jìn)入靶向抗癌新時代[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2004年

8 侯嘉;關(guān)于吉非替尼的SIGN研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

9 廣東省人民醫(yī)院副院長 廣東省肺癌研究所所長 吳一龍　本報記者 吳剛;別讓醫(yī)學(xué)研究遠(yuǎn)離患者[N];健康報;2011年

10 張旭;阿斯利康腫瘤靶向藥物在歐洲獲批[N];中國醫(yī)藥報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董嵩;依維莫司聯(lián)合吉非替尼抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的效果和機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 潘馳;吉非替尼耐藥型非小細(xì)胞肺癌中順鉑聯(lián)合吉非替尼的協(xié)同作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 壽佳威;環(huán)孢素A通過抑制STAT3增加肺癌細(xì)胞對吉非替尼的敏感性[D];浙江大學(xué);2015年

4 張曉琛;HMGB1調(diào)控的自噬致非小細(xì)胞肺癌吉非替尼獲得性耐藥機(jī)制和后續(xù)治療策略研究[D];浙江大學(xué);2016年

5 李笑秋;吉非替尼和順鉑聯(lián)合使用在非小細(xì)胞肺癌治療中的拮抗作用及其機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

6 戴彭辰;黃芪甲甙協(xié)同吉非替尼對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞敏感性的作用研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 王平;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和預(yù)測因素分析及其致肺纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

8 陳佳;成纖維細(xì)胞對NSCLC細(xì)胞HCC827吉非替尼敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制的探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

9 王燕;吉非替尼靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效預(yù)測和預(yù)后因素研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

10 劉雨桃;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與生存分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭悅;康萊特注射液聯(lián)合吉非替尼對人肺腺癌NCI-H1975細(xì)胞株的作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李煥煥;塞來昔布聯(lián)合吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌中的實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 武玲;不同氧濃度下吉非替尼對人肺癌細(xì)胞的影晌[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 鄭杰;表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼的合成與優(yōu)化[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 沈明輝;6-位修飾的吉非替尼衍生物的合成與活性研究[D];黑龍江大學(xué);2015年

6 劉亮;吉非替尼按時辰給藥對荷瘤裸鼠的藥效學(xué)影響及機(jī)制研究[D];青島大學(xué);2015年

7 紀(jì)潔;吉非替尼對奧沙利鉑體外抗睪丸癌作用的影響及可能機(jī)制[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李建軍;抗腫瘤藥物吉非替尼的合成[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 洪少成;分子靶向藥物吉非替尼和�？颂婺崴赂篂a作用的比較及分子機(jī)制[D];南京大學(xué);2014年

10 劉美作;吉非替尼耐藥的晚期NSCLC后續(xù)不同治療方案的療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

本文編號：618015