本文關(guān)鍵詞：STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其意義

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【摘要】：目的:通過檢測正常甲狀腺組織、橋本氏甲狀腺炎組織、甲狀腺乳頭狀癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織中磷酸化應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白(Stress induced phosphoprotein1,STIP1)、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen,EMA)和雌激素受體(Estrogen receptor-α,ER-α)蛋白的表達(dá)水平。分析三種蛋白在不同組織中的表達(dá)差異,以及三種蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系,并且進(jìn)行相關(guān)性分析,進(jìn)一步探討STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系,為甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。方法:收集2013年1月-2013年12月唐山市工人醫(yī)院行甲狀腺乳頭狀癌切除病例的石蠟包埋組織共54例。其中54例患者15例伴有橋本氏甲狀腺炎(其中3例因石蠟標(biāo)本中無典型橋本氏甲狀腺炎組織未入組),18例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌(其中4例因甲狀腺石蠟標(biāo)本中無典型淋巴結(jié)組織未入組)。取正常甲狀腺組織10例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(PV二步法)檢測正常甲狀腺、橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺乳頭狀癌以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達(dá)水平。采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),分別比較四組三種蛋白陽性表達(dá)率的差異;分析甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達(dá)與臨床病理特征,如性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、血抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody,TG-Ab)、血甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)的關(guān)系;采用spearman等級相關(guān)分析三者表達(dá)的相關(guān)性,探討三者的內(nèi)在聯(lián)系。結(jié)果:1 STIP1蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)STIP1蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)陽性表達(dá)率分別為10%(1/10)、8.3%(1/12)、55.6%(30/54)和78.6%(11/14)。與正常甲狀腺組相比,STIP1蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=5.306,P=0.021)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組(χ2=10.971,P=0.001)中升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(fisher’s,P=1.000);與橋本氏甲狀腺炎組相比較,STIP1蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=8.790,P=0.003)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組(χ2=12.827,P0.001)中升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.460,P=0.117)。STIP1蛋白的表達(dá)陽性率在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中高于其在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織中的表達(dá)陽性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.400,P=0.020)。而甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2 EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)EMA蛋白分別表達(dá)在上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)和胞膜內(nèi)側(cè)腔緣。我們分別對胞漿內(nèi)、胞膜/腔緣EMA蛋白表達(dá)的陽性率進(jìn)行分析。胞漿內(nèi)EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達(dá)率分別為80%(8/10)、25%(3/12)、64.8%(35/54)和35.7%(5/14)。與正常甲狀腺組相比,EMA的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組中降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.600,P=0.01);與甲狀腺乳頭狀癌組相比,EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組(χ2=6.372,P=0.012)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=3.887,P=0.049)均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,EMA蛋白表達(dá)陽性率有降低的趨勢(χ2=2.997,P=0.083);與正常甲狀腺組相比,甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.328,P=0.567)。甲狀腺乳頭狀癌組胞漿內(nèi)EMA蛋白的表達(dá)與病灶大小相關(guān),在最大徑≥1cm腫瘤中高表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.102,P=0.014)。而甲狀腺乳頭狀癌組中胞漿內(nèi)EMA蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。胞膜/腔緣內(nèi)EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達(dá)率分別為10%(1/10)、100%(12/12)、44.4%(24/54)和64.3%(9/14)。與正常甲狀腺組相比,EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組(χ2=14.743,P=0.000)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=5.016,P=0.025)中均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.883,P=0.090);與甲狀腺乳頭狀癌組相比,EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.222,P=0.000);與伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組相比,EMA蛋白在橋本氏甲狀腺炎組(χ2=3.256,P=0.071)甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=1.752,P=0.186)中的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲狀腺乳頭狀癌組中腔緣內(nèi)EMA蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶大小、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。3 ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組中的陽性表達(dá)率分別為0%(0/10)、0%(0/12)、44.4%(24/54)和42.9%(6/14)。與正常甲狀腺組相比,ER-α的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組中增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.431,P=0.021);伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,ER-α蛋白表達(dá)陽性率有升高的趨勢(χ2=3.657,P=0.056);橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(fisher’s P=1.000);與橋本氏甲狀腺炎組相比,ER-α蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=6.570,P=0.010)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(χ2=4.489,P=0.034)中的表達(dá)均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組與甲狀腺乳頭狀癌組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.011,P=0.915)。在甲狀腺乳頭狀癌組ER-α蛋白的表達(dá)與患者性別(χ2=6.615,P=0.010)、TG-Ab值(χ2=5.310,P=0.021)、是否合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(χ2=5.574,P=0.018)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ER-α蛋白在合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組及女性患者中高表達(dá),而在TG-Ab值升高組中低表達(dá)。而甲狀腺乳頭狀癌組中ER-α蛋白表達(dá)陽性率與年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本、是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TPO-Ab值均無關(guān),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。4 STIP1、EMA和ER-α三者間的相關(guān)性應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析對甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白之間的相關(guān)性進(jìn)行分析:STIP1與ER-α呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.313,P=0.021);STIP1與EMA無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.025,P=0.858);ER-α與EMA無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.035,P=0.803)。結(jié)論:1 STIP1蛋白、胞膜/腔緣內(nèi)EMA蛋白和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中高表達(dá),可能在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生中起促進(jìn)作用。2 STIP1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中高表達(dá),可作為甲狀腺乳頭狀癌是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的輔助判斷因素之一。3高表達(dá)的胞膜/腔緣EMA蛋白可作為橋本氏甲狀腺炎轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偃轭^狀癌的預(yù)警指標(biāo)。胞漿EMA蛋白的表達(dá)可能為甲狀腺微小癌篩查的輔助指標(biāo)之一。4≥45歲的女性甲狀腺乳頭狀癌患者ER-α蛋白表達(dá)陽性率更高。甲狀腺乳頭狀癌組織中存在雌激素受體的表達(dá),雌激素可能促進(jìn)年長女性甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生。5患有橋本氏甲狀腺炎的乳頭狀癌的患者ER-α蛋白水平低,ER-α蛋白可能參與了原發(fā)性甲狀腺癌的形成及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的局灶癌變。6 STIP1和ER-α在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)呈正相關(guān),表明二者可能存在某種協(xié)同作用。聯(lián)合檢測可為預(yù)測腫瘤的生物學(xué)行為以及患者的預(yù)后提供幫助。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺乳頭狀癌 STIP1 EMA ER-α 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R736.1
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-14
• 英文縮寫14-15
• 前言15-16
• 材料與方法16-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-32
• 附表32-41
• 討論41-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 綜述一 STIP1 蛋白與腫瘤的研究進(jìn)展53-59
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 綜述二 橋本氏甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系的研究59-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69
• 個(gè)人簡歷69-70

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：610639