發(fā)布時(shí)間：2017-08-01 11:03

  本文關(guān)鍵詞：NSCLC組織中自噬相關(guān)因子Beclin1、p62表達(dá)及其與EGFR突變關(guān)系的研究

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【摘要】：研究目的:檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者癌組織及癌旁組織中Beclin1、p62的表達(dá)水平,分析癌組織中Beclin1、p62表達(dá)與NSCLC患者年齡、性別、臨床分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的關(guān)系;檢測(cè)相關(guān)癌組織EGFR基因突變分子類型,探討B(tài)eclin1、p62的表達(dá)與EGFR基因突變之間的相關(guān)性;旨在初步研究自噬相關(guān)因子Beclin1、p62在NSCLC中與各臨床相關(guān)因素關(guān)系,以及對(duì)NSCLC的不同EGFR基因突變類型的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究方法:收集2013.06-2014.06月我院手術(shù)切除的NSCLC標(biāo)本42例及相應(yīng)癌旁組織,所有病例經(jīng)病理學(xué)明確診斷,術(shù)前未接受化療、放療等任何治療。收集所有NSCLC患者的臨床資料,包括性別、年齡、吸煙史、TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況。采用免疫組化二步法測(cè)定Beclin1、p62在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況。采用DNA直接測(cè)序法測(cè)定所有NSCLC患者癌組織標(biāo)本的EGFR基因突變類型。運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)癌組織與癌旁組織中Beclin1、p62免疫組化結(jié)果吸光度值進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用兩配對(duì)樣本的非參數(shù)檢驗(yàn);癌組織中Beclin1、p62表達(dá)與臨床因素之間的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析;Beclin1、p62表達(dá)與EGFR基因突變之間相關(guān)性采用非參數(shù)檢驗(yàn)以及Spearman秩相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:一、一般臨床資料本研究收集2013.06-2014.06月我院手術(shù)切除的NSCLC患者資料44例,根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)剔除不符合條件患者2例,共收集42例。入選患者的平均年齡為59.71±9.23歲,其中年齡65歲患者約為71.43%(30/42)。吸煙指數(shù)平均值為419.76±61.048年支。腫瘤直徑4.174±2.225cm,直徑"f5cm占73.81%。腺癌22例,占52.38%,鱗癌為47.62%(20/42);男性約占69.05%(29/42),女性13例,約占30.95%。TNM分期:I期15例、II期20例、III期3例、IV期4例,I期與II期患者占83.33%(35/42);低分化17例,中分化23例,高分化2例。有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例,占40.48%(17/42),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例。二、NSCLC患者癌組織、癌旁組織中Beclin1、p62表達(dá)分析NSCLC患者癌組織中Beclin1表達(dá)較對(duì)應(yīng)癌旁組織高,癌組織和癌旁組織陽性表達(dá)率分別為71.4%(30/42)和30.9%(13/42),二者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.030±0.016vs 0.019±0.015,P=0.001)。癌組織中p62表達(dá)顯著高于癌旁組織,二者陽性表達(dá)率分別為66.67%(28/42)和47.62%(20/42),差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.063±0.049 vs 0.035±0.032,P0.001)。三、NSCLC患者癌組織中Beclin1、p62與臨床因素分析Beclin1陽性表達(dá)與NSCLC病理類型具有顯著相關(guān)性,腺癌組織中Beclin1陽性率高于鱗癌(86.36%vs 55.00%),二者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.025)。Beclin1與患者吸煙史、性別、年齡、TNM分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。p62陽性表達(dá)與患者腫瘤直徑大小具有正相關(guān)性(r=0.433,P=0.004)。腫瘤直徑"f3cm,3cm且"f5cm兩組中陽性表達(dá)為47.06%(8/17),占64.29%,而11例腫瘤直徑5cm的癌組織中p62表達(dá)均為陽性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。本研究中p62表達(dá)與患者的TNM分期、年齡、性別、吸煙史、病理類型、腫瘤分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。四、癌組織中Beclin1、p62與EGFR突變之間相關(guān)性分析本組42例NSCLC癌組織中EGFR基因敏感突變14例,突變率為33.33%,其中6例為19外顯子突變,8例為21外顯子突變。Beclin1表達(dá)與EGFR基因突變具有正相關(guān)性(r=0.416,p=0.006),其中Beclin1高表達(dá)組中EGFR突變率較中表達(dá)、低表達(dá)或不表達(dá)組高(57.89%vs 9.1%,P0.000;57.89%vs 16.67%,P=0.023)。p62表達(dá)與EGFR基因突變之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.099)。Beclin1表達(dá)與p62表達(dá)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.815)。結(jié)論:自噬相關(guān)因子Beclin1、p62在NSCLC癌組織中表達(dá)明顯高于癌旁組織。Beclin1表達(dá)以肺腺癌尤為明顯;p62陽性表達(dá)腫瘤直大小相關(guān),隨著腫瘤直徑增大p62陽性表達(dá)增多。Beclin1表達(dá)與EGFR基因突變具有正相關(guān)性,有望為臨床判斷EGFR基因突變提供有意義的線索。p62表達(dá)與EGFR基因突變、Beclin1表達(dá)之間無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌NSCLC Beclin1 p62 EGFR
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-29
• 一、一般臨床資料20
• 二、Beclin1、p62 在NSCLC癌組織、癌旁組織中表達(dá)情況20-22
• 三、Beclin1、p62 蛋白表達(dá)與臨床資料的關(guān)系22-25
• 四、Beclin1、p62 表達(dá)與EGFR突變的關(guān)系25-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-41
• 文獻(xiàn)綜述 自噬在肺癌中的研究進(jìn)展41-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 在讀期間發(fā)表論文及參加科研工作54-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 梁淑芳;郭曄;馬克威;;不同EGFR突變狀態(tài)晚期肺腺癌患者TKI治療效果比較[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

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本文編號(hào)：603892