新型腫瘤標(biāo)記物TFF3在腺癌和鱗狀細(xì)胞癌診斷與鑒別診斷中的研究
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【摘要】:背景:癌癥是影響全球人類健康的最主要因素之一。近年來(lái),我國(guó)癌癥的發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢(shì),目前已位居國(guó)內(nèi)死亡原因的第一位。尤其是肺癌,每年有近140萬(wàn)患者死于肺癌。在所有肺癌中非小細(xì)胞肺癌約占85%。肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的兩種病理學(xué)類型。肺腺癌與肺鱗狀細(xì)胞癌在治療和預(yù)后方面有很大的不同,兩者的分類和明確診斷對(duì)臨床治療有重要的意義。高分化的肺腺癌與肺鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本的鑒別診斷并不困難,但低分化的肺腺癌與肺鱗狀細(xì)胞癌的鑒別診斷卻時(shí)有困難。三葉因子3(trefoil factor 3,TFF3)是三葉因子家族的成員。TFF3是一個(gè)重要的消化系黏膜保護(hù)因子,在抑制細(xì)胞粘附、上皮保護(hù)與粘膜修復(fù)、細(xì)胞增殖與凋亡、腫瘤的侵襲方面發(fā)揮著重要作用。但TFF3在肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌中的研究鮮有報(bào)道。目的:檢測(cè)TFF3蛋白和mRNA在肺腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá),并與一些常見(jiàn)的診斷指標(biāo)TTF-1、CK7、CK5/6和P63相比較,探究TFF3在兩者的診斷和鑒別診斷中的作用與價(jià)值;探討TFF3與TTF-1、CK7、CK5/6和P63的聯(lián)合檢測(cè)在肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌中的臨床價(jià)值;檢測(cè)TFF3蛋白在食道腺癌和鱗狀細(xì)胞癌、宮頸腺癌和鱗狀細(xì)胞癌、胃腺癌、腸腺癌以及喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況,探究TFF3在常見(jiàn)腫瘤中的診斷和鑒別診斷中的意義。方法:1.采用免疫組織化學(xué)染色法,檢測(cè)44例肺腺癌、67例肺鱗狀細(xì)胞癌組織中TFF3蛋白的表達(dá)情況,同時(shí)對(duì)肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌組織進(jìn)行CK7, TTF-1, P63和CK5/6染色;2.采用原位分子雜交技術(shù),檢測(cè)29例肺腺癌和33例肺鱗狀細(xì)胞癌組織中TFF3 mRNA的表達(dá)情況;3.采用免疫組織化學(xué)染色法,檢測(cè)20例食道腺癌和19例食道鱗狀細(xì)胞癌、35例宮頸腺癌和33例宮頸鱗狀細(xì)胞癌、27例胃腺癌、29例腸腺癌以及16例喉鱗狀細(xì)胞癌組織中TFF3蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1.TFF3蛋白在肺腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為90.9%(40/44例),在肺鱗狀細(xì)胞癌組織中未見(jiàn)任何表達(dá)(0%,0/67例),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。TFF3蛋白染色定位于陽(yáng)性細(xì)胞胞質(zhì)中,呈彌漫性黃色顆粒狀,其在肺腺癌組織中呈彌漫性分布。TFF3在肺腺癌中的敏感性為90.9%,高于TTF-1(81.8%),等于CK7(90.9%):TFF3在肺腺癌中的特異性為100%,高于TTF-1(92.5%)和CK7(77.6%);TFF3與CK7和TIF-1在肺腺癌聯(lián)合檢測(cè)中的敏感性為100%,特異性為100%,其敏感性高于任何一種單獨(dú)檢測(cè)指標(biāo)。2. TFF3 mRNA在肺腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為82.8%(24/29例),在肺鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)率為15.2%(5/33例),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。TFF3mRNA染色定位于陽(yáng)性細(xì)胞胞質(zhì)中,呈彌漫性黃色顆粒狀,其在肺腺癌組織中呈彌漫性分布。TFF3 mRNA與TFF3蛋白的表達(dá)顯著相關(guān)(r=0.613,P0.01)。3.TFF3蛋白在食道腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為95.0%(19/20例),在食道鱗狀細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為5.3%(1/19例);在宮頸腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為88.6%(31/35例),在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為3.0%(1/33例):在胃腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為92.6%(25/27例);在29例腸腺癌中均有表達(dá),表達(dá)率為100%(29/29例);在喉鱗狀細(xì)胞癌中均未見(jiàn)表達(dá)(0%,0/16例)。TFF3在各種腫瘤的所有腺癌和鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論:TFF3在腺癌中高表達(dá),在鱗狀細(xì)胞癌中低表達(dá),可作為一種新型有效的鑒別腺癌和鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)記物。
【關(guān)鍵詞】:TFF3 腺癌 鱗狀細(xì)胞癌 免疫組織化學(xué) 原位分子雜交
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R734.2
【目錄】:
- 英文縮寫(xiě)詞表5-6
- 中文摘要6-8
- Abstract8-11
- 1 引言11-14
- 2 材料與方法14-21
- 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-33
- 4 討論33-38
- 5 結(jié)論38-39
- 參考文獻(xiàn)39-44
- 附錄44-46
- 致謝46-47
- 綜述47-60
- 參考文獻(xiàn)53-60
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