本文關鍵詞：Ki-67表達程度對乳腺癌術后放療價值的影響

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【摘要】：目的:分析Ki-67表達程度對乳腺癌術后放療價值的影響。方法:回顧性分析2009年1月至2009年12月之間于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院首次行乳腺癌手術的779例患者病例資料,排除條件包括:男性乳癌,雙乳癌,原位癌,Paget’s病,首診手術時TNM分期為IV期的患者,排除13例。根據(jù)術后免疫組化結果,將患者分為Ki-67低表達組(Ki-6715%)及Ki-67高表達組(Ki-67≥15%),隨訪所有病人,起始日期為手術日期至死亡、最后失訪日期或2015年7月1日。以術后放療與否及乳腺癌腫瘤組織免疫組化Ki-67表達程度為主變量,以年齡、月經(jīng)狀態(tài),腫瘤大小、分級、類型,脈管瘤栓狀態(tài),陽性淋巴結數(shù)目、內分泌治療、化療情況為協(xié)變量。在描述人群及疾病相關特征時,連續(xù)性變量計算平均值(標準差)和中位數(shù),組間比較采用t檢驗,分類變量計算百分數(shù),組間比較采用χ2檢驗。使用Kaplan Meier(KM)法及Log-Rank檢驗估計和繪制生存曲線,分析總體生存(OS)和無病生存(DFS)。采用單、多因素Cox比例風險回歸模型分析獨立變量單獨和聯(lián)合時對OS及DFS的相關性,并計算風險比(hazard ratio,HR)、95%可信區(qū)間(95%CI)及相應P值,以P0.05為有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計軟件為SPSS22.0。結果:1人群整體資料本研究總體人群共779例,Ki-67低表達組(Ki-6715%)占41.3%,及Ki-67高表達組(Ki-67≥15%)占54.4%�？傮w人群中,平均年齡50.5歲(20-82),絕經(jīng)前為50.3%(392例),行腋窩清掃術96.9%(755),行保乳術5%(44),導管癌74.3%(579),小葉癌10.8%(84),術后放療33.4%(260),內分泌治療者占60.4%(470),術后化療98.6%(706)。總體死亡率為13.0%(92)、治療失敗(復發(fā)+轉移+死亡)率為19.7%(141)。人群中位隨訪時間為73.3個月。隨訪率93.8%。2放療組與非放療組人群資料放療組(260例)與非放療組(519例)在年齡分布、絕經(jīng)狀態(tài)、乳腺切除、病理腫瘤大小、病理分級、轉移淋巴結數(shù)目、脈管瘤栓方面具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。資料顯示:放療組病人在某種程度上較非放療組病人分期偏晚,符合當年放療病人選擇的傾向。值得注意的是,Ki-67表達程度在兩組間的分布無差異(P=0.092)。3 Ki-67表達程度在總體與放療亞人群中的相關分析在總體人群中,Ki-67低表達組與高表達組在是否切除乳房分布上有臨界性統(tǒng)計學差異(P=0.059),在是否腋窩清掃、內分泌治療及病理類型、病理分級、病理腫瘤大小、脈管瘤栓上有明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。其他年齡、是否絕經(jīng)、淋巴結轉移數(shù)目等兩組間無統(tǒng)計學差異(P0.10)。在非放療組中,Ki-67高表達組與低表達組在年齡、內分泌治療、病理類型、病理分級、病理大小、脈管瘤栓方面具有顯著差異(P0.05),在放療組中,Ki-67高低表達組之間是否接受內分泌治療、腫瘤分級、病理腫瘤大小仍具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。4 Ki-67表達程度與OS關系的分析在總體人群中,死亡率分別為,Ki-67低表達組:8.4%(25/322)、Ki-67高表達組:17.0%(64/424)。對單因素Cox分析中,Ki-67高表達組對比低表達組,風險比(HR)為2.060(95%CI,1.346-3.15,P=0.001);多因素分析中,高表達組的HR值為2.211(95%CI,1.228-3.981,P=0.008),提示Ki-67高表達組較低表達組預后差。在非放療組中,單因素Cox分析顯示:高表達組對比低表達組HR為1.585(95%CI,0.937-2.679,P=0.086),多因素分析中HR值為2.228(95%CI,0.909-5.463,P=0.080),其P值提示兩組有臨界性差異,表明Ki-67高表達組預后較差。在放療組中,單因素Cox分析顯示:高表達組對比低表達組HR為3.242(95%CI,1.502-6.994,P=0.003),提示高表達組預后較差,且有統(tǒng)計學差異,但多因素分析中HR值為1.682(95%CI,0.429-6.590,P=0.455),提示兩組無顯著性差異。5 Ki-67表達程度與DFS關系的分析在總人群中,兩組治療失敗率分別為Ki-67低表達組:14.6%(44/322)、Ki-67高表達組:24.5%(94/424)。單因素Cox分析顯示,Ki-67高表達組對比低表達組,其HR為1.773(95%CI,1.261-2.492,P=0.001),提示Ki-67高表達組治療失敗率較高,且具有統(tǒng)計學差異;在多因素分析中,此種差異仍然存在,HR為2.027(95%CI,1.299-3.164,P=0.002)。在非放療組中,單因素Cox分析顯示,Ki-67高表達組對比低表達組,其HR為1.439(95%CI,0.937-2.211,P=0.096),提示Ki-67高表達組治療失敗率較高,具有臨界性統(tǒng)計學差異;在多因素分析中,其HR為1.650(95%CI,0.879-3.097,P=0.119),無顯著統(tǒng)計學差異。在放療組中,單因素Cox分析顯示,Ki-67高表達組對比低表達組,其HR為2.410(95%CI,1.349-4.304,P=0.003),提示Ki-67高表達組治療失敗率較高,且具有顯著統(tǒng)計學意義;在多因素分析中,其HR為1.159(95%CI,0.564-2.382,P=0.687),無顯著統(tǒng)計學意義。6放療與否對OS和DFS影響分析在總體死亡率方面,非放療組為11.4%(53/519),放療組為16.1%(39/260);單因素Cox分析顯示:放療組對比非放療組,HR值為1.435(95%CI,0.980-2.102,P=0.063),提示放療組病人預后差,且具有臨界性統(tǒng)計學意義;多因素分析時其HR值為0.549(95%CI,0.309 0.976,P=0.041),其HR值由1逆轉為1,提示放療是有益的獨立預后因素,且具有統(tǒng)計學差異。同樣地在總體治療失敗率方面,非放療組為16.8%,放療組為25.2%。單因素Cox分析中,放療組對比非放療組HR值為1.493(95%CI,1.088 2.049,P=0.013),提示放療組治療失敗率較高,多因素分析時HR為0.755(95%CI,0.485 1.177,P=0.215),提示放療為有益因素,但未顯示統(tǒng)計學意義。7放療與Ki-67表達程度二維存活分析按照患者的Ki-67表達狀態(tài)及是否放療,將患者分為四組:Ki-67低表達放療組、Ki-67低表達非放療組、Ki-67高表達放療組、Ki-67高表達非放療組,以Ki-67低表達放療組為參照。對于OS單因素分析顯示:Ki-67高表達放療組HR為3.177,(P=0.003),其余各組HR均無顯著統(tǒng)計學意義(P0.05);多因素分析顯示:Ki-67高表達非放療組HR4.585(P=0.003),Ki-67高表達放療組HR3.104(P=0.024),Ki-67低表達非放療組HR2.784(P=0.05),提示Ki-67低表達且放療患者預后相對最好,Ki-67高表達且未放療者預后相對最差,且具有統(tǒng)計學意義。在DFS分析方面,以Ki-67低表達放療組為參照,單因素分析顯示:Ki-67高表達且放療者預后相對最差,HR為2.408,P=0.003,其余各組無統(tǒng)計學意義(P0.10),多因素分析顯示,Ki-67高表達非放療組HR3.044(P=0.002),Ki-67高表達放療組HR2.672(P=0.006),提示Ki-67高表達放療或非放療組治療失敗率較高,且具有統(tǒng)計學意義。對于Ki-67與是否放療的交叉作用進行分析。多因素分析OS與DFS顯示,P=0.793(OS),P=0.217(DFS),無顯著性統(tǒng)計學意義,提示Ki-67表達程度對于OS與DFS在放療和非放療組無交叉作用。結論:1 Ki-67高表達與無術后放療有低的總體生存和無病生存。2 Ki-67表達程度在有無術后放療二組患者中對總體生存和無病生存關系無交叉作用。
【關鍵詞】：乳腺癌 放療 Ki-67 無病生存 總體生存
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-17
• 結果17-21
• 附圖21-27
• 附表27-33
• 討論33-36
• 結論36-37
• 參考文獻37-40
• 綜述 Ki-67 表達程度對乳腺癌術后放療價值的影響40-48
• 參考文獻45-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王艷紅;;1990-2010年我國城鄉(xiāng)成年女性人群乳腺癌死亡率的流行趨勢[J];中華疾病控制雜志;2014年09期

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本文編號：595245