本文關(guān)鍵詞：TMPRSS4在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)及其與肝癌術(shù)后生存的相關(guān)性分析

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【摘要】：研究背景肝細(xì)胞肝癌是世界范圍內(nèi)最常見的10大惡性腫瘤之一,從全球而言,在各種腫瘤致死的原因中,肝癌在男性列第2位,女性列第6位,其的發(fā)病率具有地區(qū)分布差異性,而我國是肝細(xì)胞肝癌的高發(fā)區(qū),每年發(fā)病人數(shù)高達(dá)30多萬,占世界肝癌患者的60%。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,確立了肝癌以外科治療為主的綜合治療原則,然而由于肝細(xì)胞肝癌惡性度高、發(fā)病隱匿、轉(zhuǎn)移早、復(fù)發(fā)率高、死亡率高等特點,肝細(xì)胞肝癌切除術(shù)后5年生存率較低,因此需要我們尋找和肝細(xì)胞肝癌發(fā)生相關(guān)及可以評估肝細(xì)胞肝癌切除術(shù)后生存的敏感指標(biāo),從而更早的、更準(zhǔn)確的對肝細(xì)胞肝癌進(jìn)行診斷和肝癌術(shù)后患者的預(yù)后評估,及時的指導(dǎo)臨床醫(yī)師為患者制定個體化針對性的綜合治療及早期復(fù)查方案,進(jìn)而更好的對肝細(xì)胞肝癌的發(fā)展進(jìn)行干預(yù)。近期多個研究表明,跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSSs)的過表達(dá)和腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲等有關(guān)。跨膜絲氨酸蛋白酶,又名Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶(TTSPs)是一類定位于細(xì)胞膜上具有保守絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域的蛋白家族,TTSPs通過介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,協(xié)調(diào)各種細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而影響腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移�？缒そz氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)是TTSPs的新家族成員,其在胰腺癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌和胃癌細(xì)胞表面高表達(dá),根據(jù)最新研究發(fā)現(xiàn)TMPRSSs4是介導(dǎo)癌細(xì)胞的入侵、遷移、粘附及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等過程中的一個重要中介,因此,TMPRSS4作為一個癌癥潛在診斷和預(yù)后標(biāo)志物被提出來。TMPRSS4是否也能在肝細(xì)胞肝癌組織中表達(dá)并指導(dǎo)預(yù)后,目前該方面的研究較少。在該研究中,我們主要探究TMPRSS4在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)及其與肝癌術(shù)后生存的相關(guān)性分析。目的探究跨膜絲氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)及患者行根治性肝癌切除術(shù)后的生存評估,進(jìn)而提出將TMPRSS4作為肝細(xì)胞肝癌發(fā)生和發(fā)展評估的指標(biāo),指導(dǎo)臨床診斷、治療策略和早期干預(yù)方案。方法分析由398名肝細(xì)胞肝癌并行根治性切除術(shù)后患者相關(guān)資料及切除腫瘤組織芯片組成的數(shù)據(jù)庫,運用免疫組化的方法評估肝細(xì)胞肝癌組織表面和癌旁正常組織表面跨膜絲氨酸蛋白酶4表達(dá)情況,并將這些組織芯片根據(jù)肝癌細(xì)胞表面跨膜絲氨酸蛋白酶4是否高表達(dá)將研究對象分為2組：TMPRSS4表達(dá)陽性組128人和表達(dá)陰性組270人,這兩組患者人口統(tǒng)計學(xué)資料相似；兩組總體發(fā)病情況相似；對比這兩組患者腫瘤大小、血管侵犯、TNM分期及術(shù)后生存情況等,運用統(tǒng)計學(xué)方法分析兩組之間的差別是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果TMPRSS4蛋白主要在肝癌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜表面表達(dá),其顆粒經(jīng)過免疫組化染色后呈棕黃色或棕褐色。根據(jù)肝癌組織和癌旁正常組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色后給予計算最終的染色強(qiáng)度得分,可見TMPRSS4在肝癌組織中的表達(dá)較癌旁正常組織明顯上調(diào),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001)。在TMPRSS4表達(dá)情況和腫瘤TNM分期相關(guān)性的研究中,398例的研究對象,HCC處于TNM分期Ⅰ-Ⅱ期者352例,處于TNM分期Ⅲ期者46例,TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的肝癌組織中TMPRSS4的陽性表達(dá)率為29.8%；TNM分期Ⅲ期的肝癌組織中TMPRSS4的陽性表達(dá)率為50%。以上結(jié)果顯示：TMPRSS4蛋白在肝癌Ⅲ期患者中的表達(dá)明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(p0.05)。在TMPRSS4表達(dá)情況和腫瘤大小相關(guān)性的研究中,腫瘤的大小根據(jù)直徑是否大于5cm將其分為兩組,其中腫瘤大小≤5cm組229例,腫瘤大小5cm組169例；229例腫瘤大小≤5cm的肝癌組織中TMPRSS4的陽性表達(dá)率為27.5%；169例腫瘤大小5cm的肝癌組織中TMPRSS4的陽性表達(dá)率為38.5%。以上結(jié)果顯示：腫瘤大小5cm的患者TMPRSS4的陽性率高于腫瘤大小≤5cm患者(p0.05)。在TMPRSS4表達(dá)情況和腫瘤血管侵犯發(fā)生相關(guān)性的研究中,有血管侵犯的肝癌患者中,TMPRSS4的陽性表達(dá)率為40.6%；無血管侵犯的肝癌患者中,TMPRSS4的陽性表達(dá)率為29.3%。根據(jù)相應(yīng)數(shù)據(jù)結(jié)果和統(tǒng)計學(xué)分析顯示：有血管侵犯的患者TMPRSS4的陽性率高于無血管侵犯者(p0.05),TMPRSS4的高表達(dá)和肝癌的血管侵犯相關(guān)。運用多變量分析法對可能影響肝癌患者行根治性切除術(shù)后生存情況的因素進(jìn)行分析,分析結(jié)果顯示TMPRSS4蛋白表達(dá)是否陽性這一因素的風(fēng)險比(HR)為2.20,95%置信區(qū)間為1.66-2.90,p0.001,說明TMPRSS4表達(dá)情況可以作為影響肝癌患者行根治性切除術(shù)后生存情況的獨立危險因素。在TMPRSS4與HCC根治性切除術(shù)后生存情況相關(guān)性整體分析研究中,所有研究對象中,TMPRSS4表達(dá)陽性組的1年總生存率(OS)為82.2%,3年總生存率為50.0%,5年總生存率為34.9%；TMPRSS4表達(dá)陰性組的1年總生存率為93.3%,3年總生存率為75.6%,5年總生存率為60.9%,以上數(shù)據(jù)并結(jié)合相關(guān)生存曲線,可顯示TMPRSS4表達(dá)陽性組的總生存率低于TMPRSS4表達(dá)陰性組(p0.001)。TMPRSS4表達(dá)陽性組的1年無復(fù)發(fā)生存率為76.8%,3年無復(fù)發(fā)生存率為46.4%,5年無復(fù)發(fā)生存率為37.1%；TMPRSS4表達(dá)陰性組的1年無復(fù)發(fā)生存率為87.9%,3年無復(fù)發(fā)生存率為69.0%,5年無復(fù)發(fā)生存率為56.9%,根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)合其的生存曲線可顯示TMPRSS4表達(dá)陽性組的無復(fù)發(fā)生存率低于TMPRSS4表達(dá)陰性組(p0.001)。在TMPRSS4與HCC根治性切除術(shù)后生存情況相關(guān)性分層分析研究中,根據(jù)患者的腫瘤TNM分期給予分層研究,TNM分期Ⅰ-Ⅱ期者352例,處于TNM分期Ⅲ期者46例,352例的Ⅰ-Ⅱ期的肝癌患者中,TMPRSS4表達(dá)陽性組105例,TMPRSS4表達(dá)陰性組247例,46例的TNM分期Ⅲ期的肝癌患者中,TMPRSS4表達(dá)陽性組23例,TMPRSS4表達(dá)陰性組23例,根據(jù)隨訪結(jié)果繪制生存曲線,根據(jù)結(jié)果顯示：Ⅰ-Ⅱ期肝癌TMPRSS4表達(dá)陽性組5年總生存率為41.7%,Ⅰ-Ⅱ期肝癌TMPRSS4表達(dá)陰性組5年總生存率為62.9%,結(jié)合生存曲線,Ⅰ-Ⅱ期肝癌患者中TMPRSS4表達(dá)陽性組的總生存率低于TMPRSS4表達(dá)陰性組(p0.001)；Ⅰ-Ⅱ期肝癌TMPRSS4表達(dá)陽性組5年無復(fù)發(fā)生存率為40.7%,Ⅰ-Ⅱ期肝癌TMPRSS4表達(dá)陰性組5年總生存率為58.0%,結(jié)合生存曲線,Ⅰ-Ⅱ期肝癌患者中TMPRSS4表達(dá)陽性組的無復(fù)發(fā)生存率低于TMPRSS4表達(dá)陰性組(p0.001),這樣的結(jié)果在Ⅲ期肝癌患者中同樣出現(xiàn)。結(jié)論TMPRSS4在肝癌組織的表達(dá)較癌旁正常組織中上調(diào),其的表達(dá)水平和腫瘤的大小、腫瘤的TNM分期、是否血管侵犯存在正相關(guān)的關(guān)系。TMPRSS4表達(dá)升高是肝癌患者行切除術(shù)后預(yù)后不良的因素之一,提示TMPRSS4和肝癌的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性,有可能作為診斷肝癌指標(biāo)之一及治療肝癌的新靶點,TMPRSS4表達(dá)陽性的患者盡早給予臨床干預(yù)和早期隨訪。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞肝癌 根治性肝癌切除術(shù) 跨膜絲氨酸蛋白酶4 生存率
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-12
• 中英文對照詞表12-13
• 前言13-17
• 資料和方法17-20
• 結(jié)果20-23
• 討論23-33
• 結(jié)論33-34
• 研究的局限性34-35
• 附表與附圖35-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 綜述52-72
• 摘要52-53
• 中英文對照詞表53-66
• 參考文獻(xiàn)66-72
• 致謝72-74
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文74-76
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表76

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 沈藝南;盧軍華;;Wnt/β-catenin信號通路作為肝細(xì)胞癌的治療靶點的新進(jìn)展[J];肝膽胰外科雜志;2015年01期

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本文編號：595076