本文關鍵詞：MicroRNA生物合成酶單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風險的關系

  更多相關文章： mi RNA相關單核苷酸多態(tài)性 結(jié)直腸癌 生物合成酶 GEMIN3 Dicer

【摘要】：目的:結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,近年來在包括中國在內(nèi)的亞洲國家,其發(fā)病率與死亡率均已呈逐年上升趨勢。Micro RNA(mi RNA)是一類廣泛存在于真核生物中,長度約為22個核苷酸的小型非編碼RNA,mi RNA在許多生理病理過程中,如:胚胎發(fā)育,細胞的分化、增殖、凋亡以及腫瘤發(fā)展和激素分泌等過程都扮演著不可忽視的作用。單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異引發(fā)的DNA的多態(tài)性變化。Mi RNA相關單核苷酸多態(tài)性(mi RNA-related single nucleotide polymorphisms,mi R-SNPs),是指導致mi RNA基因調(diào)控功能紊亂的一類功能型SNP的總稱,其可調(diào)節(jié)mi RNA及靶基因的表達,從而影響腫瘤發(fā)生風險、治療效果及預后。Mi R-SNPs包括:mi RNA核酸序列SNP,mi RNA生物合成酶SNP和mi RNA結(jié)合位點SNP。Mi RNA生物合成酶SNP與人類腫瘤發(fā)生風險關系密切,但關于其與結(jié)直腸癌關系的研究甚少。本研究對生物合成酶XPO5(rs11077),RAN(rs14035),Dicer(rs3742330),TNRC6B(rs9623117),GEMIN3(rs197412),GEMIN4(rs2740348)的SNP進行測序分析,結(jié)合病例-對照研究,尋找與結(jié)直腸癌發(fā)生風險相關的特異SNP位點,篩查易患結(jié)直腸癌的高危人群。方法:1研究對象:結(jié)直腸癌組患者為2006年1月~2008年12月間,在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外科住院的手術(shù)患者,經(jīng)內(nèi)鏡檢查、組織病理確診為結(jié)直腸癌,并行結(jié)直腸癌根治手術(shù)。結(jié)直腸癌組137例抗凝靜脈血標本,均取自結(jié)直腸癌患者術(shù)前靜脈血樣;對照組134例抗凝靜脈血標本,均來自2013年10月~2014年10月間,在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院體檢的正常人,詳細記錄體檢資料,并除外與結(jié)直腸癌相關的疾病,取靜脈血樣。2基因組DNA提取:用DNA純化試劑盒(Promega,Madison,WI,USA)提取靜脈血標本的基因組DNA,提取后置于4℃恒溫冰箱中保存?zhèn)溆谩?基因組DNA擴增及mi R-SNP篩查:在NCBI數(shù)據(jù)庫中查找與6個mi RNA生物合成酶相關SNP位點對應的目的基因,設計PCR擴增引物,用PCR預混試劑盒進行擴增,PCR產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳證實后,送往上海捷瑞生物工程技術(shù)服務有限公司用聚合酶鏈反應-連接酶檢測反應(Polymerase Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)方法對XPO5(rs11077),RAN(rs14035),Dicer(rs3742330),TNRC6B(rs9623117),GEMIN3(rs197412),GEMIN4(rs2740348)的SNP位點進行檢測。4統(tǒng)計分析:采用t檢驗(student t-test)比較計量資料,采用χ2檢驗(Pearson Chi-Square test)對結(jié)直腸癌組和對照組的計數(shù)資料如性別、吸煙情況、飲酒情況、肥胖情況進行比較。采用χ2檢驗對結(jié)直腸癌組和對照組的生物合成酶XPO5(rs11077),RAN(rs14035),Dicer(rs3742330),TNRC6B(rs9623117),GEMIN3(rs197412),GEMIN4(rs2740348)的SNP位點基因型頻率進行分析。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,P0.05被認為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1對結(jié)直腸癌組與對照組的年齡、性別進行比較,結(jié)果顯示兩組年齡(t=1.206,P=0.229)、性別(χ2=2.478,P=0.115)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),說明結(jié)直腸癌組與對照組均衡可比。2對結(jié)直腸癌組與對照組吸煙情況、飲酒情況、肥胖情況進行比較,結(jié)果顯示兩組吸煙情況(χ2=0.588,P=0.293)、飲酒情況(χ2=0.694,P=0.155)、肥胖情況(χ2=1.503,P=0.220),兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3對mi RNA生物合成酶6個位點的SNP分布頻率分析顯示,在結(jié)直腸癌組與對照組之間,rs11077、rs14035、rs9623117、rs2740348多態(tài)性位點進行各組間比較,發(fā)現(xiàn)這四個位點SNP分布頻率無明顯差異。而對于Dicer基因的多態(tài)位點rs3742330,AA、AG+GG基因型在結(jié)直腸癌組中出現(xiàn)的頻率是55.5%和45.5%,而在對照組中出現(xiàn)的頻率為37.3%和62.7%,對于rs3742330位點AA基因型攜帶者相對AG+GG基因型攜帶者發(fā)病風險為2.09倍(odds ratio,2.09;95%CI,1.29-3.40;P=0.003);對于GEMIN3基因的多態(tài)位點rs197412,TT、CT+CC基因型在結(jié)直腸癌組出現(xiàn)頻率為54.7%和45.3%,在對照組出現(xiàn)頻率為40.3%和59.7%,TT基因型攜帶者相對CT+CC基因型攜帶者具有更高的結(jié)腸癌發(fā)病風險(odds ratio,1.79;95%CI,1.11-2.90;P=0.017)。結(jié)論:1在結(jié)直腸癌組與對照組之間,Dicer基因的多態(tài)位點rs3742330的SNP和GEMIN3基因的多態(tài)位點rs197412的SNP分布頻率存在差異,此兩個位點可能是與結(jié)直腸癌發(fā)生相關的SNP位點。2 Mi RNA生物合成酶的單核苷酸多態(tài)性可以作為預測結(jié)直腸癌發(fā)病風險的分子標志物。
【關鍵詞】：mi RNA相關單核苷酸多態(tài)性 結(jié)直腸癌 生物合成酶 GEMIN3 Dicer
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-32
• 附表32-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述MicroRNA與結(jié)直腸癌關系的研究進展42-54
• 參考文獻48-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55-56

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1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險因素分析:復發(fā)和非復發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國實用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學情報;2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達及預后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細胞生長因子特異性增強表達[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(胃腸病學分冊);2005年06期

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1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預后與轉(zhuǎn)移相關因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學術(shù)會議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復發(fā)的診治研討會學術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學會腫瘤學年會報告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學會肛腸學會第五屆學術(shù)交流會暨新技術(shù)新進展學習班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(附42例報告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學會2011年學術(shù)年會論文集[C];2011年

7 王啟遠;周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學習班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學術(shù)年會暨腫瘤診治新進展學習班論文匯編[C];2009年

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1 中華醫(yī)學會腫瘤學分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報;2012年

2 本報記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

3 本報記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

4 本報記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報;2013年

6 本報記者 孫剛;預防結(jié)直腸癌：請管住嘴[N];解放日報;2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報;2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實習生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應多學科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報;2007年

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1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究[D];復旦大學;2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達及機制的初步探討[D];復旦大學;2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學特性探究[D];復旦大學;2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學行為的研究[D];山東大學;2015年

5 徐興遠;低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預后的影響及相關機制的研究[D];復旦大學;2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機制[D];山東大學;2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標志物研究[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機制[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

10 王林;MiRNA-300對結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

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1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學;2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學;2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險因素病例對照研究[D];浙江大學;2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險因素及臨床流行病學特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結(jié)直腸癌關系的研究[D];河北大學;2015年

6 黎江;Oct4B1在結(jié)直腸癌干細胞中的表達及其與Twist的相關性研究[D];遵義醫(yī)學院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結(jié)直腸癌組織中的表達及意義[D];福建醫(yī)科大學;2015年

8 羅佳;二代測序分析散發(fā)性結(jié)直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學;2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達與結(jié)直腸癌惡性進展的相關性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學;2014年

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