本文關(guān)鍵詞：胃癌中Pokemon、PCNA、Bcl-2表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究

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【摘要】：目的:胃癌作為最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)的惡性腫瘤,死亡率位居全球惡性腫瘤第二位,對(duì)于人類的生命健康產(chǎn)生極大威脅,它的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,有多因素、多階段、多基因的共同參與,涉及到原癌基因、抑癌基因、腫瘤相關(guān)增殖基因、腫瘤相關(guān)凋亡基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等,但人類并未認(rèn)識(shí)清楚胃癌發(fā)生的具體分子機(jī)制。因大多數(shù)患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期,其預(yù)后較差,五年生存率較低,更激發(fā)人們從胃癌最初的發(fā)展機(jī)制著手研究,探索新的、更有代表意義的標(biāo)記物,以助于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)與預(yù)后判定。2005年P(guān)OK家族轉(zhuǎn)錄抑制因子的成員的Pokemon基因的發(fā)現(xiàn),因其可作為腫瘤發(fā)生、發(fā)展“總開關(guān)”的作用,被認(rèn)為為特殊的原癌基因,因其不僅可參與細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡的過(guò)程,還可對(duì)其他癌基因或抑癌基因的活性進(jìn)行調(diào)控�，F(xiàn)已證實(shí)Pokemon在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中存在高表達(dá),與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)�，F(xiàn)在實(shí)驗(yàn)證實(shí),在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中同時(shí)存在細(xì)胞的過(guò)度增殖與細(xì)胞的凋亡異常,兩者也被認(rèn)為是胃癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ)。增殖性細(xì)胞核抗原PCNA、凋亡蛋白家族Bcl-2等,都已被證實(shí)與胃癌的發(fā)生發(fā)展存在密不可分的聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)以胃癌患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,檢測(cè)Pokemon、PCNA、Bcl-2在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá),以及三者間的相關(guān)性,并對(duì)其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析,判定其對(duì)胃癌預(yù)后的影響,由此尋找提高胃癌治療效果、評(píng)估預(yù)后更為有效的相關(guān)基因。方法:收集自2009年1月至2010年12月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科并且在此行胃癌手術(shù)治療,術(shù)前均未進(jìn)行過(guò)任何放化療治療,病理確診為胃癌組織且具有完整臨床資料和隨訪結(jié)果的患者標(biāo)本130例,將上述患者胃癌組織及癌旁正常組織(距癌灶邊緣5cm以上的胃組織),應(yīng)用免疫組化方法分別檢測(cè)Pokemon、PCNA、Bcl-2蛋白在其中的表達(dá)情況,對(duì)三者分別與胃癌患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、臨床病理分期、浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型等胃癌相關(guān)臨床病理特征的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析,并分析三者對(duì)胃癌患者預(yù)后情況,以及三者之間的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算處理,設(shè)定P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1胃癌組織中Pokemon的陽(yáng)性表達(dá)明顯較癌旁正常組織中表達(dá)偏高,二者之間的比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。Pokemon在胃癌中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度、有無(wú)神經(jīng)脈管受侵和Borrmann大體分型無(wú)明顯相關(guān)(P=0.095,0.492,0.146,0.123,0.945),而與腫瘤TNM分期、腫瘤浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.024,0.016,0.001)。根據(jù)胃癌患者各項(xiàng)臨床病理特征與胃癌患者預(yù)后生存率之間的比較,其關(guān)系進(jìn)行單因素分析,結(jié)果顯示胃癌患者的預(yù)后與胃癌患者的腫瘤的浸潤(rùn)深度、腫瘤TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)神經(jīng)脈管受侵及Borrmann大體分型相關(guān)(P=0.000,0.001,0.000,0.042,0.042),而與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度無(wú)明顯相關(guān)。2預(yù)后分析顯示,Pokemon陽(yáng)性表達(dá)的患者預(yù)后明顯較陰性表達(dá)患者差,根據(jù)五年生存率繪制生存曲線顯示Log-Rank結(jié)果為P=0.003。且胃癌組織中Pokemon的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤TNM分期分別為影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析法,Pokemon陽(yáng)性表達(dá)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)為Pokemon陰性表達(dá)患者的5.203倍(P=0.023),腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)為腫瘤TNM分期Ⅰ-Ⅱ期患者的3.411倍(P0.001)。3胃癌組織中PCNA的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于癌旁正常組織中,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PCNA在胃癌中的表達(dá)與腫瘤組織分化程度、TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.025,0.014,0.001)。而與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、有無(wú)神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型無(wú)明顯相關(guān)(P=0.172,0.168,0.885,0.629,0.392,0.365)。PCNA對(duì)胃癌患者的預(yù)后有一定影響,其五年生存率Log-Rank結(jié)果為P=0.022。4胃癌組織中Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于癌旁正常組織中,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Bcl-2在胃癌中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、有無(wú)神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型無(wú)明顯相關(guān)(P=0.746,0.753,0.695,0.127,0.860,0.493),而與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、腫瘤TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.024,0.000,0.019,0.000)。Bcl-2的表達(dá)與胃癌患者的預(yù)后無(wú)明顯相關(guān),其五年生存率Log-Rank結(jié)果為P=0.660。5采用sperman方法對(duì)Pokemon、PCNA、Bcl-2進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,Pokemon的陽(yáng)性表達(dá)與PCNA存在正相關(guān)關(guān)系(rs=0.627,P0.05),Pokemon的陽(yáng)性表達(dá)與Bcl-2之間也存在正相關(guān)關(guān)系(rs=0.310,P P0.05),PCNA的陽(yáng)性表達(dá)與Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系(rs=0.370,P0.05)。結(jié)論:1 Pokemon在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,其在胃癌中的表達(dá)水平與腫瘤TNM分期、腫瘤浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),而與其余腫瘤臨床病理特征無(wú)明顯相關(guān),說(shuō)明Pokemon的高表達(dá)可能參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,并與胃癌的轉(zhuǎn)移與侵襲可能相關(guān)。2 Pokemon的表達(dá)與胃癌患者預(yù)后明顯相關(guān),Pokemon陽(yáng)性表達(dá)的患者預(yù)后較差,Pokemon可作為影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素,可作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)。3 PCNA在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,其胃癌中的表達(dá)與腫瘤組織分化程度呈負(fù)相,與腫瘤TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。與而與其余腫瘤臨床病理特征無(wú)明顯相關(guān)。說(shuō)明PCNA的高表達(dá)與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。PCNA對(duì)于評(píng)價(jià)胃癌患者預(yù)后存在一定意義。4 Bcl-2在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,其在胃癌中的表達(dá)腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、腫瘤TNM分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在正相關(guān),而與其余腫瘤臨床病理特征無(wú)明顯相關(guān)�？烧J(rèn)為Bcl-2作為凋亡蛋白參與了胃癌腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、惡性程度密切相關(guān),可能在胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮作用。Bcl-2與胃癌患者預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。5在胃癌組織中Pokemon與PCNA與Bcl-2之間均存在正相關(guān)關(guān)系,PCNA與Bcl-2之間也存在正相關(guān)關(guān)系。說(shuō)明Pokemon作為腫瘤的“總開關(guān)”,可能通過(guò)上調(diào)PCNA、Bcl-2在胃癌中的表達(dá),來(lái)促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡,在胃癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 Pokemon蛋白 PCNA蛋白 Bcl-2蛋白 臨床病理特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-21
• 結(jié)果21-26
• 附圖26-35
• 附表35-45
• 討論45-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 綜述 Pokemon基因在腫瘤中的研究進(jìn)展55-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷69

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本文編號(hào)：584643