發(fā)布時間：2017-07-28 10:19

  本文關(guān)鍵詞：Eg5、Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：肺癌是目前全世界死亡率最高的癌癥之一。近年發(fā)病和死亡人數(shù)均呈上升趨勢,2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的發(fā)病率是120萬/年,死亡率是110萬/年。在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中,了解其分子水平上細胞癌變及生長的機制,是預(yù)防和治療肺癌的基礎(chǔ),具有十分重要的意義。Eg5是一種有絲分裂驅(qū)動蛋白,具有高度保守的N端馬達結(jié)構(gòu)域,能夠水解ATP并向微管正極移動,是具有ATP酶活性和運動特性的馬達分子,是迄今為止了解較多的驅(qū)動蛋白。Eg5蛋白的表達與細胞有絲分裂比例相關(guān),因而推測其蛋白水平可能與腫瘤生長速度有關(guān),一系列臨床前期和臨床研究結(jié)果也支持這一推測。Saijo研究發(fā)現(xiàn)Eg5在非小細胞肺癌中表達明顯高于正常的肺組織,且Eg5表達陽性的非小細胞肺癌患者預(yù)后更差。Eg5的抑制劑可以導(dǎo)致細胞凋亡,是當前腫瘤靶向治療的研究熱點。增值細胞核抗原Ki-67是一種與細胞周期相關(guān)的蛋白質(zhì),其功能與有絲分裂密切相關(guān),在細胞增值中是不可缺少,目前多種惡性腫瘤可以通過檢測Ki-67抗原了解惡性腫瘤的細胞增值活性。Ki-67表達與肺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān),是一個不良預(yù)后因素,對肺癌的診斷治療及預(yù)后評價有重要的參考價值。目的:探討Eg5和Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及與臨床病理特征的關(guān)系,分析Eg5和Ki-67在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制。了解肺癌的發(fā)病機制,并篩選出Eg5高表達病例,選擇性應(yīng)用Eg5拮抗劑,為肺癌的術(shù)后治療提供用藥依據(jù)。方法:回顧性分析2012.1-2013.12年間河北省邯鄲市中心醫(yī)院手術(shù)切除非小細胞肺癌確診標本,患者術(shù)前均未接受放療或化療。選取87例各種類型的非小細胞肺癌標本及20例肺良性病變(肺結(jié)核8例,支氣管擴張6例,肺大泡6例)作為陰性對照。成功制備5×8組織芯片蠟塊3個(部分標本采集兩個位點),經(jīng)連續(xù)切片共得到有效樣本79例,肺良性病變標本20例,采用免疫組織化學染色(兩步法),檢測肺癌石蠟標本Eg5、Ki-67蛋白表達情況。用HMIAS-2000病理圖像分析系統(tǒng)測得陽性細胞的灰度值,分析不同肺組織中Eg5、Ki-67蛋白表達強度的變化規(guī)律及與肺癌臨床病理特征之間的關(guān)系,并隨訪患者生存期。用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行處理,采用x2檢驗和相關(guān)性檢驗比較有無統(tǒng)計學意義,P0.05表達差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1非小細胞肺癌組織Eg5蛋白陽性總表達率為64.6%,在各型癌組織中以腺鱗癌陽性表達率最高80%。其次為腺癌71.4%。在不同類型的非小細胞肺癌組織中Eg5陽性表達率與腫瘤類型無顯著統(tǒng)計學意義(X2=2.988,P0.05)。非小細胞肺癌Eg5蛋白表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(X2=7.361,P0.05)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的分析中發(fā)現(xiàn),Eg5與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量呈明顯相關(guān)性,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,Eg5蛋白陽性表達強度越強(X2=23.304,P0.001)。2非小細胞肺癌Eg5蛋白表達與腫瘤的分化程度有顯著相關(guān)性,腫瘤分化程度越差,Eg5蛋白陽性表達強度越強,差異具有統(tǒng)計學意義(X2=6.127,P0.05)。3 Ki-67在各種類型非小細胞肺癌中陽性總表達率為64.6%,在各類型非小細胞肺癌中Ki-67的陽性表達率與腫瘤類型無顯著統(tǒng)計學差異(X2=6.974,P0.05)。4非小細胞肺癌Ki-67蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著統(tǒng)計學差異(X2=10.298,P0.05)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的分析中發(fā)現(xiàn),Ki-67與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量呈相關(guān)性,轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,Ki-67陽性蛋白表達率越高(X2=8.468,P0.05)。5在非小細胞肺癌中,Eg5的表達與Ki-67的表達呈弱的正相關(guān)性,即:Ki-67蛋白陽性表達率越高,Eg5的陽性表達強度越強(相關(guān)系數(shù)=0.0406,P0.05)。結(jié)論:1 Eg5在非小細胞肺癌中的表達與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移存在顯著統(tǒng)計學差異,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Eg5陽性表達率明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,Eg5蛋白陽性表達率越高。此外,在非小細胞肺癌中Eg5蛋白的表達與腫瘤的分化程度存在顯著統(tǒng)計學差異,腫瘤分化程度越低,Eg5陽性蛋白表達率越高。2 Ki-67蛋白在各種類型的非小細胞肺癌中均有表達,且表達差異不大,表達率在15%-55%。并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Ki-67表達率明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目分析中顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,Ki-67蛋白陽性表達率越高。3 Eg5與Ki-67的表達呈弱的正相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.0406。4 Eg5可以作為非小細胞肺癌的分子靶點,應(yīng)用Eg5拮抗劑進行新輔助治療,可以提高治療效果,減輕治療痛苦,延長患者生存期。5組織芯片手工制做,程序簡單、經(jīng)濟方便,是一種簡便可行,高效穩(wěn)定的技術(shù)方法,能滿足相關(guān)科研課題和實際工作的需要。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 Eg5 Ki-67 免疫組化 組織芯片 分子靶點
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-26
• 附表26-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34
• 參考文獻34-38
• 綜述 驅(qū)動蛋白Eg5 的研究現(xiàn)狀及臨床意義38-45
• 參考文獻42-45
• 致謝45-46
• 個人簡歷46

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 阮秀琴;尤啟冬;楊蕾;吳梧桐;;紡錘體驅(qū)動蛋白抑制劑的設(shè)計、合成與生物活性研究[J];化學學報;2008年14期

2 王倫善;王保龍;任維華;;驅(qū)動蛋白Eg5及其靶向治療藥物的抗腫瘤機制[J];生命的化學;2008年02期

3 楊蕾;江程;劉飛;尤啟冬;吳梧桐;;Eg5抑制劑體外高通量篩選(英文)[J];藥物生物技術(shù);2008年06期

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本文編號：583563