本文關(guān)鍵詞：ST6GalNAcⅡ在乳腺癌侵襲過程中的作用機(jī)制及表達(dá)的臨床意義

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 唾液酸轉(zhuǎn)移酶 侵襲性 ST6GalNAcⅡ

【摘要】：目的：研究唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST6GalNAcⅡ和PI3K/Akt-NFkB信號(hào)通路在乳腺癌細(xì)胞侵襲過程中的作用及分子機(jī)制,分析ST6GalNAcⅡ表達(dá)與乳腺癌臨床特征的相關(guān)性,從而進(jìn)一步明確新的乳腺癌診斷和治的靶向分子。方法：分別運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄RT-PCR和western blot方法研究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌細(xì)胞系(人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231、MCF-7)中的基因和蛋白表達(dá)水平,并探究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌細(xì)胞侵襲過程中的作用機(jī)制：(1)用蛋白印跡方法分析ST6GalNAcⅡ基因敲除(用shRNA)后ST6GalNAcⅡ蛋白表達(dá)情形,然后在ST6GalNAcⅡ基因敲除后,運(yùn)用transwell侵襲實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步研究乳腺癌腫瘤細(xì)胞體外侵襲能力。(2)購(gòu)置45只5周大雌性裸鼠并分為3組,將ST6GalNAcⅡ shRNA處理過的MDA-MB-231細(xì)胞注入到每只裸鼠的腋下,并用control-shRNA轉(zhuǎn)染過的MDA-MB-231細(xì)胞和正常MDA-MB-231細(xì)胞組作為對(duì)照,喂養(yǎng)小鼠成瘤后,分離腫瘤,稱重并拍照；免疫組化分析ST6GalNAcⅡ蛋白在小鼠成瘤中的表達(dá)及與乳腺癌侵襲的相關(guān)性。(3)用shRNA將ST6GalNAcⅡ基因沉默后,分析PI3K/Akt-NFkB信號(hào)分子的表達(dá)及活性差異；探尋抑制MDA-MB-231細(xì)胞中PI3K/Akt信號(hào)通路(通過用P13K抑制劑LY294002和Akt siRNA來實(shí)現(xiàn))后,PI3K/Akt-NFkB通路對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞侵襲性的作用及分子機(jī)制。收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院于2011年7月到2013年7月經(jīng)手術(shù)治療(患者術(shù)前術(shù)后都未行放化療)的乳腺癌和癌旁組織標(biāo)本各101例,于病案室收集這些患者詳細(xì)的病歷信息,并運(yùn)用免疫組化方法來探討ST6GalNAcⅡ蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床特征間的關(guān)系。結(jié)果：與低侵襲性MCF-7細(xì)胞系相比,ST6GalNAcⅡ在MDA-MB-231細(xì)胞系中具有更高的表達(dá)水平：MDA-MB-231細(xì)胞中ST6GalNAcⅡ基因沉默抑制了細(xì)胞在體外的侵襲性并抑制了MDA-MB-231細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤性；shRNA抑制ST6GalNAcⅡ表達(dá)后,MDA-MB-231細(xì)胞中信號(hào)通路分子的磷酸化水平明顯下降用PI3K特異性抑制劑LY294002及Akt siRNA阻斷PI3K/Akt信號(hào)通路,明顯抑制NFkB的活性及MDA-MB-231細(xì)胞的侵襲性。ST6GalNAcⅡ蛋白表達(dá)水平與乳腺癌患者年齡、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素之間沒有關(guān)聯(lián)(p0.05),但與乳腺癌的組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和臨床分期有顯著的相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論：(1)ST6GalNAcⅡ在調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞侵襲性方面有至關(guān)重要的作用,而這一作用很可能是通過PI3K/Akt-NFkB信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。(2)ST6GalNAcⅡ的表達(dá)異常與乳腺癌的組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和臨床分期關(guān)系密切。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 唾液酸轉(zhuǎn)移酶 侵襲性 ST6GalNAcⅡ
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-15
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法13-15
• 結(jié)果15-22
• 討論22-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 綜述30-43
• 參考文獻(xiàn)35-43
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況43-44
• 致謝44

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本文編號(hào)：579215