發(fā)布時(shí)間：2017-07-26 12:18

  本文關(guān)鍵詞：miR-193b和miR-199a在食管鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:我國是全球范圍內(nèi)食管癌發(fā)病率、病死率較高的國家之一,食管癌死亡人數(shù)已占全球的一半以上(52.8%)。我國食管癌主要以鱗狀細(xì)胞癌為主,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。因此,尋找分子生物防治的有效靶點(diǎn),為食管癌的早診早治提供可靠的理論依據(jù)成為研究的重點(diǎn)。近年來隨著對腫瘤發(fā)病機(jī)制的深入研究,發(fā)現(xiàn)微小RNA(mi RNA)可以調(diào)控腫瘤相關(guān)基因,進(jìn)而起到癌基因或者抑癌基因的作用。研究發(fā)現(xiàn)諸多mi RNA參與細(xì)胞的分化、增殖、凋亡等過程,進(jìn)而調(diào)控食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。miRNA-193b和miRNA-199a在胃癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤中起著各種不同功能。但是它們是否參與食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展,尚未見報(bào)道。本研究檢測56例食管癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中miRNA-193b和miRNA-199a的表達(dá)情況,并分析其與食管鱗癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系,探討mi RNA-193b和miRNA-199a在食管鱗癌中的臨床意義。方法:1選取2014至2015年間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科確診并行手術(shù)治療的食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤組織及相應(yīng)癌旁組織,共56例。采集原發(fā)病灶時(shí)避免腫瘤壞死區(qū),癌旁組織為距離癌組織5cm的正常組織(病理切片證實(shí))。所有標(biāo)本離體時(shí)間均30min,將標(biāo)本剪切至大小約1cm3的組織塊,放入液氮中速凍2~3min,然后轉(zhuǎn)存于-80℃中。整理所有患者的年齡、性別、病理結(jié)果,并依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)第7版食管癌TNM判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。2采用SYBR Green qRT-PCR技術(shù),檢測食管鱗狀細(xì)胞癌和相應(yīng)的癌旁正常組織中miRNA-193b及miRNA-199a的表達(dá)水平,并結(jié)合臨床病理資料,探討miRNA-193b和mi RNA-199a與食管鱗癌的關(guān)系。3用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1mir-193b在食管癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理資料的關(guān)系1.1mir-193b在食管癌組織中的表達(dá)情況在本研究56例食管癌組織中mir-193b表達(dá)量為0.052±0.004,而在癌旁組織中表達(dá)量為0.089±0.005;食管癌組織中mir-193b的表達(dá)量明顯低于相應(yīng)的癌旁正常組織,兩者存在顯著差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-30.972,p=0.000)。1.2食管癌組織中mir-193b表達(dá)與臨床資料的關(guān)系通過整理食管癌患者的臨床病理資料,發(fā)現(xiàn)mir-193b的表達(dá)與腫瘤tnm分期有關(guān)(p0.05),與患者年齡、性別、腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)聯(lián)(p0.05)。iii+iv患者的表達(dá)量為0.050±0.010,明顯低于i+ii患者的0.055±0.003,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=6.112,p=0.000)。2mir-199a在食管癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理資料的關(guān)系2.1mir-199a在食管癌組織中的表達(dá)情況在本研究56例食管癌組織中mir-199a表達(dá)量為0.056±0.006,而在癌旁組織中表達(dá)量為0.082±0.004;食管癌組織中mir-199a的表達(dá)量明顯低于它相應(yīng)的癌旁組織,兩者存在顯著差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-36.222,p=0.000)。2.2食管癌組織中mir-199a表達(dá)與臨床資料的關(guān)系通過整理食管癌患者的臨床病理資料,發(fā)現(xiàn)mir-199a的表達(dá)與腫瘤分化程度、腫瘤tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05),與患者年齡、性別無明顯關(guān)聯(lián)(p0.05)。低分化患者的表達(dá)量為0.054±0.004,明顯低于高中分化患者的0.058±0.009,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.498,p=0.005);iii+iv患者的表達(dá)量為0.052±0.011,明顯低于i+ii患者的0.058±0.007,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=5.19,p=0.000);具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者表達(dá)量為0.055±0.008,明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的0.058±0.009,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.064,p=0.007)。結(jié)論:1mir-193b在食管鱗癌組織中的表達(dá)較相應(yīng)的癌旁正常組織明顯下調(diào),并且與腫瘤tnm分期顯著相關(guān),提示mir-193b在食管鱗癌中可能起到抑癌基因的作用,在食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。2 miR-199a在食管鱗癌組織中的表達(dá)較相應(yīng)的癌旁組織明顯下調(diào),并且與腫瘤分化程度、腫瘤TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),提示miR-199a在食管鱗癌中可能起到抑癌基因的作用,在食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：食管鱗癌 miRNA-193b miRNA-199a 表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-25
• 附表25-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述 TGF-β/Smad信號通路靶向miRNA在食管癌中的研究進(jìn)展37-49
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡歷50-51

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