本文關鍵詞：NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin在原發(fā)性肺腺癌中的表達研究

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【摘要】：肺癌發(fā)病率在全球各種實體瘤中排名第一,亦居癌癥相關死亡的首位,特別是原發(fā)性肺腺癌,近年來患病數(shù)和比例均呈明顯上升趨勢,其侵襲性強、預后差,成為人們關注的焦點。原發(fā)性肺腺癌早期一般沒有明顯臨床癥狀,往往在胸部放射學檢查偶爾發(fā)現(xiàn),較早就可有血行或淋巴轉(zhuǎn)移,對放、化療低度敏感,手術治療仍然是最主要的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺腺癌多起源于Ⅱ型肺泡上皮和支氣管無纖毛分泌細胞(即Clara細胞)。Ⅱ型肺泡上皮細胞功能復雜,除了分泌表面活性物質(zhì),Ⅳ型膠原(基底膜成分)和一些重要的酶類物質(zhì)外,還具有分裂增殖的能力。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(Thyroid transcription factor, TTF)有兩個亞型：TTF-1和TTF-2,TTF-1是一種分子量為40kD的核蛋白,是NKx2轉(zhuǎn)錄基因家族的成員之-,Northern blot在動物胚胎模型中發(fā)現(xiàn)胚胎第5天時原始頭區(qū)同源結構區(qū)中出現(xiàn)TTF-1的表達,同期分離出甲狀腺球蛋白轉(zhuǎn)錄基因蛋白。之后的研究發(fā)現(xiàn),TTF-1在原發(fā)性肺腺癌中的表達具有較高敏感性和特異性,提示TTF-1可作為一種有價值的標記用于原發(fā)和轉(zhuǎn)移性肺腺癌的鑒別；它對于肺原發(fā)性低分化腺癌和鱗癌的鑒別也有一定價值。TTF-1在非小細胞肺癌中陽性表達強度可以作為一個獨立的預后指標。Napsin A是天門冬氨酸蛋白酶中的新成員,其活性中心內(nèi)普遍存在兩分子天門冬氨酸。研究[2,11-13]發(fā)現(xiàn)Napsin A參加了疏水性SP (SP-B,SP-C)前體的蛋白水解過程,起到誘導蛋白前體成熟,維持肺的形態(tài)和正常功能的作用。大量資料表明[2-4,14-16],這種新的天門冬氨酸蛋白酶Napsin A可在異型增生的Ⅱ型肺泡上皮和原發(fā)性肺腺癌中特異性表達,其表達程度并與原發(fā)性肺癌的分化程度呈正相關。Napsin A作為一個新的抗體,是判斷腫瘤來源和性質(zhì)提供了有價值和極為特異的腫瘤標志。Alpha B-crystallin是小分子熱休克蛋白家族中的一員,被視為是“分子伴侶”和大的可溶體的穩(wěn)定蛋白。Alpha B-crystallin可以在很多組織和器官中表達,如晶狀體、骨骼肌和心肌,可防止由各種因素引起的凋亡,包括過氧化氫和腫瘤凋亡因子。它被認為是在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中控制細胞周期、凋亡、壞死和細胞結構重建的重要因素。近來研究發(fā)現(xiàn)Alpha B-crystallin在多種腫瘤中高表達,如在結直腸癌、口腔鱗癌、乳腺基底細胞樣癌、腎癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及甲狀腺癌中的表達均高于正常對照組。在乳腺癌中,Alpha B-crystallin的過表達被明確認為是細胞培養(yǎng)中的致瘤因素,臨床研究中還被發(fā)現(xiàn)與淋巴結轉(zhuǎn)移和差預后有關。但在肺腺癌中,Alpha B-crystallin的表達情況以及其與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展關系的研究比較少見。本研究通過免組組化方法檢測肺腺癌中的Alpha B-crystallin的表達情況及其與臨床病理特征之間的關系,分析其在肺腺癌發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用及可能的機制,以便為肺腺癌的治療提供新的靶點。研究方法：本研究采用回顧性研究方法收集了浙江省紹興市人民醫(yī)院2007年至2012年肺腺癌手術標本共82例。所有病例術前均未接受放療和化療,且獲得較為完整的臨床資料,并獲得為期1個月至5年的隨訪。另選取20例肺鱗狀細胞癌,24例肺小細胞癌,3例肺混合性癌(大細胞癌+小細胞癌,腺鱗癌,鱗狀細胞癌+小細胞癌),2例乳腺浸潤性導管癌,2例甲狀腺乳頭狀癌,2例卵巢漿液性乳頭狀癌,1例胃癌和1例直腸癌作為對照。所有手術切除標本均經(jīng)4%中性緩沖甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,HE染色后光鏡下進行形態(tài)學觀察,應用免疫組化EnVision法檢測Napsin A、TTF-1和Alpha B-crystallin在82例肺腺癌和其他55例惡性腫瘤中的表達情況。采用SPSS17.0軟件分析系統(tǒng),計數(shù)資料用χ2檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果：Napsin A在82例原發(fā)性肺腺癌的表達陽性率為91.46%,Napsin A的表達與年齡、性別、解剖部位、組織學分型(P0.05)沒有相關性,而與腫瘤大小、組織分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移、病理分期、預后(P0.05)密切相關。TTF-1在82例原發(fā)性肺腺癌的陽性表達率是84.15%,且其表達與年齡、性別、解剖部位、組織學分型、淋巴結轉(zhuǎn)移(P0.05)沒有相關性,而與腫瘤大小、組織分化程度、病理分期、預后(P0.05)密切相關。Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核漿陽性表達率為17.1%,其表達與腫瘤大小、病理分期、預后(P0.05)相關。Napsin A、 TTF-1、Alpha B-crystallin在不同組織學類型的原發(fā)性肺腺癌中的表達可看到,Napsin A和TTF-1在原位腺癌及微浸潤性腺癌中均為100%陽性表達。結論：1、Napsin A和TTF-1在肺癌中表達的陽性率為91.46%和84.15%,在肺腺癌診斷中具有重要的實用價值,故在肺腺上皮腫瘤的病理診斷中,應進行一組包括Napsin A和TTF-1抗體組合的免疫組化檢查,以提高肺腺癌的診斷準確性。2、Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核漿陽性表達率為17.1%,其表達與腫瘤大小、病理分期、預后(P0.05)相關。Alpha B-crystallin是肺腺癌一個重要預后標志物。
【關鍵詞】：肺原發(fā)性腺癌 Napsin A TTF-1 alpha-B-crystallin 免疫組化
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略詞表12-14
• 1. 引言14-16
• 2. 主要的儀器設備和試劑16-17
• 2.1 儀器設備16
• 2.2 試劑16-17
• 3. 材料與方法17-20
• 3.1 研究樣本17
• 3.2 肺腺癌分類17-18
• 3.3 HE染色及IHC染色方法18-19
• 3.4 免疫組化結果判斷19
• 3.5 統(tǒng)計學分析19-20
• 4. 結果20-34
• 5. 討論34-38
• 6. 結論38-39
• 參考文獻39-43
• 綜述43-52
• 參考文獻48-52
• 作者簡歷及在學期間所發(fā)表的文章52

【共引文獻】

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 田志勝;a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達及靶向治療意義[D];河北醫(yī)科大學;2013年

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本文編號：571895