發(fā)布時(shí)間：2017-07-25 15:08

  本文關(guān)鍵詞：NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin在原發(fā)性肺腺癌中的表達(dá)研究

  更多相關(guān)文章： 肺原發(fā)性腺癌 Napsin A TTF-1 alpha-B-crystallin 免疫組化

【摘要】：肺癌發(fā)病率在全球各種實(shí)體瘤中排名第一,亦居癌癥相關(guān)死亡的首位,特別是原發(fā)性肺腺癌,近年來患病數(shù)和比例均呈明顯上升趨勢(shì),其侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差,成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。原發(fā)性肺腺癌早期一般沒有明顯臨床癥狀,往往在胸部放射學(xué)檢查偶爾發(fā)現(xiàn),較早就可有血行或淋巴轉(zhuǎn)移,對(duì)放、化療低度敏感,手術(shù)治療仍然是最主要的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺腺癌多起源于Ⅱ型肺泡上皮和支氣管無纖毛分泌細(xì)胞(即Clara細(xì)胞)。Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞功能復(fù)雜,除了分泌表面活性物質(zhì),Ⅳ型膠原(基底膜成分)和一些重要的酶類物質(zhì)外,還具有分裂增殖的能力。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(Thyroid transcription factor, TTF)有兩個(gè)亞型：TTF-1和TTF-2,TTF-1是一種分子量為40kD的核蛋白,是NKx2轉(zhuǎn)錄基因家族的成員之-,Northern blot在動(dòng)物胚胎模型中發(fā)現(xiàn)胚胎第5天時(shí)原始頭區(qū)同源結(jié)構(gòu)區(qū)中出現(xiàn)TTF-1的表達(dá),同期分離出甲狀腺球蛋白轉(zhuǎn)錄基因蛋白。之后的研究發(fā)現(xiàn),TTF-1在原發(fā)性肺腺癌中的表達(dá)具有較高敏感性和特異性,提示TTF-1可作為一種有價(jià)值的標(biāo)記用于原發(fā)和轉(zhuǎn)移性肺腺癌的鑒別；它對(duì)于肺原發(fā)性低分化腺癌和鱗癌的鑒別也有一定價(jià)值。TTF-1在非小細(xì)胞肺癌中陽性表達(dá)強(qiáng)度可以作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。Napsin A是天門冬氨酸蛋白酶中的新成員,其活性中心內(nèi)普遍存在兩分子天門冬氨酸。研究[2,11-13]發(fā)現(xiàn)Napsin A參加了疏水性SP (SP-B,SP-C)前體的蛋白水解過程,起到誘導(dǎo)蛋白前體成熟,維持肺的形態(tài)和正常功能的作用。大量資料表明[2-4,14-16],這種新的天門冬氨酸蛋白酶Napsin A可在異型增生的Ⅱ型肺泡上皮和原發(fā)性肺腺癌中特異性表達(dá),其表達(dá)程度并與原發(fā)性肺癌的分化程度呈正相關(guān)。Napsin A作為一個(gè)新的抗體,是判斷腫瘤來源和性質(zhì)提供了有價(jià)值和極為特異的腫瘤標(biāo)志。Alpha B-crystallin是小分子熱休克蛋白家族中的一員,被視為是“分子伴侶”和大的可溶體的穩(wěn)定蛋白。Alpha B-crystallin可以在很多組織和器官中表達(dá),如晶狀體、骨骼肌和心肌,可防止由各種因素引起的凋亡,包括過氧化氫和腫瘤凋亡因子。它被認(rèn)為是在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中控制細(xì)胞周期、凋亡、壞死和細(xì)胞結(jié)構(gòu)重建的重要因素。近來研究發(fā)現(xiàn)Alpha B-crystallin在多種腫瘤中高表達(dá),如在結(jié)直腸癌、口腔鱗癌、乳腺基底細(xì)胞樣癌、腎癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及甲狀腺癌中的表達(dá)均高于正常對(duì)照組。在乳腺癌中,Alpha B-crystallin的過表達(dá)被明確認(rèn)為是細(xì)胞培養(yǎng)中的致瘤因素,臨床研究中還被發(fā)現(xiàn)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和差預(yù)后有關(guān)。但在肺腺癌中,Alpha B-crystallin的表達(dá)情況以及其與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究比較少見。本研究通過免組組化方法檢測(cè)肺腺癌中的Alpha B-crystallin的表達(dá)情況及其與臨床病理特征之間的關(guān)系,分析其在肺腺癌發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過程中的作用及可能的機(jī)制,以便為肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。研究方法：本研究采用回顧性研究方法收集了浙江省紹興市人民醫(yī)院2007年至2012年肺腺癌手術(shù)標(biāo)本共82例。所有病例術(shù)前均未接受放療和化療,且獲得較為完整的臨床資料,并獲得為期1個(gè)月至5年的隨訪。另選取20例肺鱗狀細(xì)胞癌,24例肺小細(xì)胞癌,3例肺混合性癌(大細(xì)胞癌+小細(xì)胞癌,腺鱗癌,鱗狀細(xì)胞癌+小細(xì)胞癌),2例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,2例甲狀腺乳頭狀癌,2例卵巢漿液性乳頭狀癌,1例胃癌和1例直腸癌作為對(duì)照。所有手術(shù)切除標(biāo)本均經(jīng)4%中性緩沖甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,HE染色后光鏡下進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察,應(yīng)用免疫組化EnVision法檢測(cè)Napsin A、TTF-1和Alpha B-crystallin在82例肺腺癌和其他55例惡性腫瘤中的表達(dá)情況。采用SPSS17.0軟件分析系統(tǒng),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：Napsin A在82例原發(fā)性肺腺癌的表達(dá)陽性率為91.46%,Napsin A的表達(dá)與年齡、性別、解剖部位、組織學(xué)分型(P0.05)沒有相關(guān)性,而與腫瘤大小、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期、預(yù)后(P0.05)密切相關(guān)。TTF-1在82例原發(fā)性肺腺癌的陽性表達(dá)率是84.15%,且其表達(dá)與年齡、性別、解剖部位、組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.05)沒有相關(guān)性,而與腫瘤大小、組織分化程度、病理分期、預(yù)后(P0.05)密切相關(guān)。Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核漿陽性表達(dá)率為17.1%,其表達(dá)與腫瘤大小、病理分期、預(yù)后(P0.05)相關(guān)。Napsin A、 TTF-1、Alpha B-crystallin在不同組織學(xué)類型的原發(fā)性肺腺癌中的表達(dá)可看到,Napsin A和TTF-1在原位腺癌及微浸潤(rùn)性腺癌中均為100%陽性表達(dá)。結(jié)論：1、Napsin A和TTF-1在肺癌中表達(dá)的陽性率為91.46%和84.15%,在肺腺癌診斷中具有重要的實(shí)用價(jià)值,故在肺腺上皮腫瘤的病理診斷中,應(yīng)進(jìn)行一組包括Napsin A和TTF-1抗體組合的免疫組化檢查,以提高肺腺癌的診斷準(zhǔn)確性。2、Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核漿陽性表達(dá)率為17.1%,其表達(dá)與腫瘤大小、病理分期、預(yù)后(P0.05)相關(guān)。Alpha B-crystallin是肺腺癌一個(gè)重要預(yù)后標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：肺原發(fā)性腺癌 Napsin A TTF-1 alpha-B-crystallin 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略詞表12-14
• 1. 引言14-16
• 2. 主要的儀器設(shè)備和試劑16-17
• 2.1 儀器設(shè)備16
• 2.2 試劑16-17
• 3. 材料與方法17-20
• 3.1 研究樣本17
• 3.2 肺腺癌分類17-18
• 3.3 HE染色及IHC染色方法18-19
• 3.4 免疫組化結(jié)果判斷19
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 4. 結(jié)果20-34
• 5. 討論34-38
• 6. 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所發(fā)表的文章52

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 田志勝;a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及靶向治療意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：571895