本文關(guān)鍵詞：GOLPH2、MCM2和Ki-67在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：胰腺癌是一種惡性程度高,并且預(yù)后較差的腫瘤疾病。目前臨床還沒有可靠的腫瘤標(biāo)志物,還不能完全做到早診斷、早治療,一旦確診往往處于癌癥晚期,此時(shí)手術(shù)切除率低、預(yù)后差、死亡率幾乎接近其發(fā)病率。目前能夠治療胰腺癌的唯一有效的方法便是外科手術(shù)切除,然而胰腺癌早期發(fā)病癥狀較輕,甚至無臨床癥狀,要做到早期診斷十分困難,現(xiàn)在能夠早期診斷并且行有效手術(shù)治療的患者還不到胰腺癌發(fā)病率的20%。腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)大大減少了患者存活時(shí)間,造成手術(shù)治療該疾病的失敗。為了緩解晚期腫瘤患者的臨床癥狀、有效的延長患者術(shù)后生存期及提高生活質(zhì)量,醫(yī)學(xué)學(xué)者們曾做過大量努力和嘗試,化學(xué)療法便是其中之一,雖對癌癥的治療有一定的幫助,但效果尚不太理想。積極有效的尋找到新的腫瘤標(biāo)志物,使得胰腺癌能早期診斷,在當(dāng)下便顯得尤為重要。高爾基磷酸化蛋白2(Golgi phosphoprotein 2,GOLPH2)是一種新型上皮細(xì)胞特異性Ⅱ型跨膜蛋白,其相對分子質(zhì)量為73000,故又稱GP73。經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn),在多種正常組織中可以檢測到GOLPH2的存在,并且在多種腫瘤細(xì)胞中呈過表達(dá),可能是一種具有重要功能的癌蛋白,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有著密切聯(lián)系,對腫瘤的診斷和治療存在著重大意義。MCM2(minichromosome maintenance protein 2)是微染色體維持蛋白家族MCMs里6個(gè)亞單位中作用最為重要的一個(gè),其存在于細(xì)胞周期的細(xì)胞核中。在正常細(xì)胞里,不同的細(xì)胞周期時(shí)MCM2蛋白的mRNA水平是不完全一樣的,在G1期和S期時(shí)MCM2蛋白的表達(dá)達(dá)到最大值。這種隨著細(xì)胞周期改變而其表達(dá)水平也隨之改變的物質(zhì)特點(diǎn),恰巧可以用來判斷細(xì)胞增殖期時(shí)所處的狀態(tài)。目前MCM2已被視為S期細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白,是特異性增殖相關(guān)因子及癌前標(biāo)志物,對腫瘤的早期診斷和判斷預(yù)后有重要價(jià)值。細(xì)胞增殖性抗原Ki-67是一種與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白質(zhì)。腫瘤增殖Ki-67存在于除G0期以外的細(xì)胞的各個(gè)增殖周期之中,在G1中晚期Ki-67開始表達(dá),S期和G2期逐漸增高,M期時(shí)達(dá)到最高值。經(jīng)研究證實(shí),Ki-67只在增生的細(xì)胞中表達(dá),處于靜止期的細(xì)胞則不表達(dá),目前其已被作為細(xì)胞增殖的重要標(biāo)志,用于表達(dá)腫瘤細(xì)胞增殖活性和增殖速率�，F(xiàn)在已經(jīng)作為多種腫瘤檢測標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。此次研究擬通過檢測golph2、mcm2和ki-67三種蛋白在胰腺癌中的表達(dá)水平,探討golph2蛋白和mcm2蛋白以及golph2蛋白和ki-67蛋白表達(dá)水平是否存在某種相關(guān)性,分析golph2與胰腺癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系,以期可以為胰腺癌的早期診斷及預(yù)后判斷提供新的方法、依據(jù)。目的:通過免疫組化方法檢測golph2、mcm2和ki-67三種蛋白在胰腺癌組織以及癌旁正常組織中的表達(dá)水平,分別或聯(lián)合分析其與胰腺癌臨床病理特征之間存在的關(guān)系,探討golph2、mcm2和ki-67在胰腺癌發(fā)生、發(fā)展中所起的作用,為胰腺癌患者進(jìn)行早期診斷及手術(shù)預(yù)后判斷提供可靠的理論依據(jù)。方法:收集手術(shù)切除已經(jīng)術(shù)后病理確診的胰腺癌組織56例的病理蠟塊和癌旁正常組織30例的病理蠟塊,并通過使用免疫組織化學(xué)envision二步法檢測golph2、mcm2和ki-67蛋白在胰腺癌中的表達(dá),分析golph2與腫瘤分化程度、tnm分期、腫瘤大小、年齡以及性別之間的相關(guān)性;應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)分析,各組間陽性率的分析采用?2檢驗(yàn)及fisher確切檢驗(yàn);均以ɑ=0.05作為檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn),p0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.golph2在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率為73.20%(41/56),正常胰腺組織中陽性表達(dá)率為23.3%(7/30)。golph2在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于其在癌旁正常胰腺組織中的陽性表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.mcm2蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率是67.86%(38/56),其在正常胰腺組織中的陽性表達(dá)率為10.00%(3/30)。mcm2蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于其在癌旁正常胰腺組織中的陽性表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.ki-67蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率是71.43%(40/56),其在正常胰腺組織里的陽性表達(dá)率為30.00%(9/30)。ki-67蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達(dá)率比其在癌旁正常胰腺組織中明顯較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.GOLPH2蛋白在胰腺癌組織中的表達(dá)與臨床分期、腫瘤大小及分化程度有關(guān),即分化程度越低、腫瘤分期越晚、腫瘤直徑越大,GOLPH2的陽性率就越高(P0.05),而與患者年齡和性別無關(guān)(P0.05)。5.GOLPH2陽性組中MCM2陽性表達(dá)為90.24%,高于其在陰性組中的表達(dá)26.67%,兩者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。GOLPH2陽性表達(dá)與MCM2陽性表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。GOLPH2陽性組中ki-67的陽性表達(dá)同為90.24%,高于ki-67在陰性組中的表達(dá)20.00%,兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。GOLPH2陽性表達(dá)與Ki-67陽性表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:GOLPH2、MCM2和Ki-67三種蛋白在胰腺癌組織中均呈高表達(dá),且三中蛋白的陽性表達(dá)率均高于癌旁正常組織。因此,GOLPH2和MCM2以及GOLPH2和ki-67的表達(dá)水平呈正相關(guān)。GOLPH2的表達(dá)水平與患者性別、年齡無相關(guān)性,與胰腺癌大小、腫瘤分化程度及腫瘤臨床分期相關(guān)。胰腺癌分化程度越低GOLPH2表達(dá)水平就越高,GOLPH2在腫瘤臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組中的陽性表達(dá)水平明顯高于其在臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組中的表達(dá)水平,說明GOLPH2的高表達(dá)與胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性,它是腫瘤的發(fā)展過程中的一個(gè)較為敏感的指標(biāo)。GOLPH2、MCM2和Ki-67共同參與了胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程,聯(lián)合檢測GOLPH2、MCM2和Ki-67對胰腺癌進(jìn)行早期診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：胰腺癌 免疫組化 GOLPH2 MCM2 Ki-67
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.9
【目錄】：

• 摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-21
• 附表21-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 綜述35-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-44
• 個(gè)人簡歷44

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