本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療選擇研究

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【摘要】：第一部分腦部手術(shù)與立體定向放射外科治療非小細(xì)胞肺癌單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)目的非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)伴單發(fā)腦轉(zhuǎn)移(single brain metastasis,SBM)患者的治療至今仍存在爭議,我們擬采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法比較腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)與腦部立體定向放射外科(Stereotactic radiosurgery,SRS)治療非小細(xì)胞肺癌伴單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者的療效。資料和方法檢索PUBMED、EMBASE、The Cochrane Library、Web of Knowledge、Current Controlled Trials、Clinical Trials數(shù)據(jù)庫以及兩個(gè)會(huì)議網(wǎng)站,篩選出相關(guān)NSCLC僅伴有SBM患者選擇顱腦手術(shù)或者SRS治療的研究。采用SPSS18.0軟件計(jì)算中位生存時(shí)間(Median survival time,MST),Stata11.0軟件計(jì)算其總生存時(shí)間(Overall survival,OS)。結(jié)果共納入18篇文獻(xiàn)713例病例,手術(shù)組與SRS組的MST分別為12.7月和14.85月。手術(shù)組的1年,2年及5年生存率分別為59%、33%和19%,SRS組的1年,2年及5年生存率分別為62%、33%和14%。亞組分析中,顱腦手術(shù)組中肺部原發(fā)病灶控制的患者1年和3年生存率分別為68%和15%,肺部原發(fā)病灶未控制的患者1年和3年生存率分別為50%和13%;有趣的是肺部原發(fā)病灶控制的患者,其5年生存率高達(dá)21%。結(jié)論腦部手術(shù)與SRS治療NSCLC伴單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的中位生存時(shí)間與總生存率相似,且肺部可切除原發(fā)病灶患者同時(shí)行原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移瘤切除后可有生存獲益。第二部分全腦放療聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)目的本篇meta分析旨在評(píng)價(jià)非小細(xì)胞肺癌伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移(Multiple brain metastases,MBM)患者使用全腦放療(Whole brain radiotherapy,WBRT)聯(lián)合同步化療與單用WBRT相比,其客觀緩解率(Response rate,RR),中位生存時(shí)間(Median survival time,MST)及毒副反應(yīng)的差別。資料和方法檢索PUBMED、EMBASE、Web of Knowledge、The Cochrane Library、Clinical Trials、Current Controlled Trials數(shù)據(jù)庫,通過文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)及數(shù)據(jù)提取等過程,最后運(yùn)用Stata11.0軟件進(jìn)行meta分析。結(jié)果共納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized controlled trials,RCT)包括910例病人。分析結(jié)果顯示,WBRT聯(lián)合同步化療能提高疾病客觀緩解率(RR=2.06,95%CI[1.13,3.77];P=0.019),然而,聯(lián)合化療并沒能延長患者的MST(HR=1.09,95%CI[0.94,1.26];P=0.233)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progression of Central nervous system,CNS-TTP)(HR=0.93,95%CI[0.75,1.16];P=0.543)。加入化療藥物使患者3級(jí)以上的總毒副反應(yīng)增加(RR=2.59,95%CI[1.88,3.58];P=0.000),但沒有增加3~5級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血液學(xué)毒性(RR=1.08,95%CI[0.23,5.1];P=0.92)。結(jié)論盡管WBRT聯(lián)合化療方案未能夠延長患者M(jìn)ST和CNS-TTP,但聯(lián)合化療能夠提高NSCLC伴MBM患者的疾病有效率,且毒副反應(yīng)可控制。本研究仍需要更多的高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)結(jié)果做進(jìn)一步評(píng)價(jià)明確結(jié)論。第三部分全腦放療聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)目的采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法評(píng)價(jià)全腦放療(whole brain radiotherapy,WBRT)聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移(Multiple brain metastases,MBM)患者的療效與安全性。資料與方法檢索以下數(shù)據(jù)庫:PUBMED、EMBASE、The Cochrane Library、Web of knowledge,中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)以及萬方數(shù)據(jù)庫,檢索至2014年1月4日,檢索有關(guān)WBRT聯(lián)合靶向藥物與單用WBRT比較治療NSCLC伴MBM的研究,并依次進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,質(zhì)量評(píng)價(jià),數(shù)據(jù)提取,采用Rev Man5.2軟件將數(shù)據(jù)進(jìn)行定量合成。結(jié)果共納入4篇研究(N=332)。聯(lián)合靶向藥物與單用WBRT相比,患者的疾病緩解率(Response rate,RR)(OR=2.50,95%CI[1.21,5.16];P=0.01),疾病控制率(Disease control rate,DCR)(OR=2.82,95%CI[1.43,5.57];P=0.003),中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解率(OR=5.95,95%CI[1.07,33.13];P=0.04)及中位生存時(shí)間(Median survival time,MST)(HR=0.67,95%CI[0.50,0.91];P=0.009)均得到提高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;安全性方面,聯(lián)合治療組較易出現(xiàn)皮疹(OR=8.50,95%CI[1.14,63.15];P=0.04)與腹瀉(OR=4.51,95%CI[1.47,13.84];P=0.008),但均屬于1~2級(jí)毒性反應(yīng),可耐受,其余血液學(xué)毒性(OR=0.36,95%CI[0.02,5.88];P=0.47),惡心、嘔吐(OR=1.15,95%CI[0.04,30.63];P=0.93),乏力(OR=0.78,95%CI[0.29,2.09];P=0.62)及總毒性反應(yīng)(OR=1.77,95%CI[0.67,4.68];P=0.25)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論聯(lián)合靶向藥物治療晚期NSCLC伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的療效肯定,副反應(yīng)均可耐受。然而,這一結(jié)果仍需更多高質(zhì)量、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：腦轉(zhuǎn)移瘤 非小細(xì)胞肺癌 顱腦手術(shù) 立方定向放射外科 系統(tǒng)評(píng)價(jià) 非小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移 全腦放療 化療 Meta分析 非小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移 全腦放療 靶向治療 系統(tǒng)評(píng)價(jià)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-13
• 第二章 腦部手術(shù)與立體定向放射外科治療非小細(xì)胞肺癌單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)13-25
• 2.1 引言13
• 2.2 資料與方法13-15
• 2.3 結(jié)果15-22
• 2.4 討論22-25
• 第三章 全腦放療聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)25-34
• 3.1 引言25
• 3.2 資料與方法25-27
• 3.3 結(jié)果27-32
• 3.4 討論32-34
• 第四章 全腦放療聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)34-40
• 4.1 引言34
• 4.2 資料與方法34-35
• 4.3 結(jié)果35-38
• 4.4 討論38-40
• 全文結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-50
• 文獻(xiàn)綜述 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療50-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果57-58
• 致謝58

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