本文關(guān)鍵詞：納米粒子負(fù)載的阿霉素對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的靶向殺傷及生物學(xué)意義

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 阿霉素(DOX) 納米材料:DOX-NPs 主動(dòng)靶向

【摘要】：乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。作為蒽環(huán)類抗生素,阿霉素(DOX)是應(yīng)用于乳腺癌化療藥物的代表之一。阿霉素屬于非周期類抑制類藥物,對(duì)處于不同細(xì)胞周期的腫瘤細(xì)胞均具有殺傷作用,但DOX缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性,會(huì)損傷正常細(xì)胞,產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用,因此急需發(fā)展新型安全高效的乳腺癌治療方法。納米材料具有低毒或無毒、生物可降解性、在體內(nèi)具有良好的生物相容性、以及對(duì)實(shí)體瘤的易穿透性和高滯留效應(yīng),從而成為目前的研究熱點(diǎn),并有望成為新型的載藥系統(tǒng)。更為重要的是納米粒子表面可進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾,使其在負(fù)載藥物的同時(shí)能夠主動(dòng)靶向腫瘤。因此可借助納米載藥系統(tǒng)來提高和改善化療藥物對(duì)腫瘤的治療效果。本課題利用已研制成功的負(fù)載DOX的還原敏感、可逆交聯(lián)的透明質(zhì)酸納米粒子(DOX-NPs),研究其在體、內(nèi)外主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞和對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性殺傷的特性與效果。第一部分負(fù)載DOX的納米粒子對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞株殺傷及機(jī)制目的:研究負(fù)載DOX的還原敏感、可逆交聯(lián)的透明質(zhì)酸納米粒子(DOX-NPs)體外對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7的靶向性及其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。方法:通過流式細(xì)胞術(shù)檢測MCF-7細(xì)胞表面CD44分子的表達(dá);利用流式細(xì)胞術(shù)以及激光共聚焦顯微鏡地觀察游離DOX(Free DOX)、DOX-NPs被細(xì)胞攝取的情況;將Free DOX、DOX-NPs與細(xì)胞共育4 h后,通過CCK-8試劑盒檢測細(xì)胞增殖抑制情況,臺(tái)盼藍(lán)染色計(jì)數(shù)分析細(xì)胞存活情況,通過劃痕實(shí)驗(yàn)分析細(xì)胞遷移,使用Hoechst試劑盒檢測細(xì)胞凋亡。設(shè)置DOX-NPs攝取抑制實(shí)驗(yàn),以及用HA封閉MCF-7細(xì)胞表面CD44分子后,CCK-8試劑盒檢測DOX-NPs對(duì)細(xì)胞增殖的抑制情況。結(jié)果:MCF-7細(xì)胞表面高表達(dá)CD44分子,DOX-NPs能夠被MCF-7細(xì)胞有效攝取。DOX-NPs對(duì)MCF-7的增殖、遷移具有顯著抑制作用,并明顯誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞發(fā)生凋亡。HA封閉細(xì)胞表面CD44分子后,DOX-NPs被MCF-7細(xì)胞攝取受阻,且細(xì)胞增殖抑制能力下降。結(jié)論:負(fù)載DOX的透明質(zhì)酸納米粒子DOX-NPs體外能被MCF-7細(xì)胞有效攝取,并對(duì)腫瘤細(xì)胞具有顯著的殺傷作用。第二部分負(fù)載DOX的納米粒子對(duì)MCF-7荷瘤裸鼠的靶向殺傷及生物學(xué)意義目的:研究負(fù)載DOX的還原敏感、可逆交聯(lián)的透明質(zhì)酸納米粒子(DOX-NPs)在體內(nèi)的分布和富積情況以及體內(nèi)治療乳腺癌的效果。方法:血液循環(huán)實(shí)驗(yàn)研究DOX-NPs的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì);利用小動(dòng)物成像系統(tǒng)檢測納米粒子在腫瘤組織的富積情況,并測定DOX-NPs在荷瘤裸鼠體內(nèi)代謝10 h后腫瘤組織和各器官中DOX的含量;使用裸鼠乳腺癌模型,研究DOX-NPs體內(nèi)治療效果;并通過HE染色和TUNEL方法檢測其對(duì)組織學(xué)結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果:(1)DOX-NPs有效地延長循環(huán)時(shí)間。(2)DOX-NPs能夠主動(dòng)富積到腫瘤部位,并減少在重要臟器的分布。(3)在裸鼠乳腺癌模型中,DOX-NPs有效地抑制腫瘤的生長;組織學(xué)檢測(HE染色和TUNEL)結(jié)果表明DOX-NPs可有效引起腫瘤組織的部分壞死,同時(shí)并不對(duì)重要臟器產(chǎn)生毒性。結(jié)論:負(fù)載DOX的透明質(zhì)酸納米粒子DOX-NPs體內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有顯著的定向性殺傷,能降低DOX的副作用,改善DOX的治療效果。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 阿霉素(DOX) 納米材料:DOX-NPs 主動(dòng)靶向
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 研究背景10-25
• 參考文獻(xiàn)18-25
• 第一部分 負(fù)載DOX的納米粒子對(duì)MCF-7 乳腺癌細(xì)胞株殺傷及機(jī)制25-37
• 1.材料和儀器25-26
• 2.實(shí)驗(yàn)方法26-28
• 3.結(jié)果28-33
• 4.討論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 第二部分 負(fù)載DOX的納米粒子對(duì)MCF-7 荷瘤裸鼠的靶向殺傷及生物學(xué)意義37-49
• 1.材料與儀器37-38
• 2.實(shí)驗(yàn)方法38-41
• 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-46
• 4.討論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-49
• 結(jié)論49-50
• 碩士期間發(fā)表的論文50-51
• 本研究所獲的基金資助51-52
• 縮略詞表52-53
• 致謝53-55

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張樹娜;蘆殿香;常榮;甄杰;王欣佩;祁玉娟;格日力;;藏藥唐古特紅景天水提物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖的抑制作用[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2012年03期

2 羅玲,吳凱南,吳曉健;槲皮素對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖及凋亡的影響[J];中草藥;2004年01期

3 李云濤;周濤;任曙光;張麗娜;王建新;李海平;范忠林;;丙酸睪丸酮對(duì)MCF-7荷瘤裸鼠腫瘤生長的影響及臨床意義[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2011年11期

4 于金玲;劉孝剛;;旋毛蟲感染誘導(dǎo)的抗MCF-7腫瘤細(xì)胞作用[J];畜牧與獸醫(yī);2012年01期

5 朱曉燕;岳保紅;丁一;張欽憲;;組織型纖溶酶原激活劑真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其在乳癌細(xì)胞系MCF-7中的瞬時(shí)表達(dá)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年03期

6 康紅鈺;王雁梅;杜鋼軍;林海紅;;陽和湯血清增強(qiáng)阿霉素對(duì)MCF-7腫瘤細(xì)胞抑制作用機(jī)制的研究[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2011年18期

7 李新莉;何棟成;黃蘇君;朱圣陶;付春玲;秦立強(qiáng);;維生素C和紫杉醇聯(lián)合作用對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);2011年01期

8 張傳濤;史業(yè)輝;佟仲生;;紫杉醇聯(lián)合腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細(xì)胞系凋亡機(jī)制的研究[J];中華乳腺病雜志(電子版);2008年06期

9 王毅錚;臧照輝;牛秀瓏;張嶺;王越;陳虹;;白藜蘆醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖的影響[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年12期

10 郭慧琳;張獻(xiàn)全;;白藜蘆醇抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[J];中國腫瘤臨床;2011年23期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 侯建美;王旭東;朱筑霞;李陽;劉曉紅;安靜;陳騰祥;何燕;;鈣激活中性蛋白酶介導(dǎo)17β-雌二醇在血清饑餓條件下誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細(xì)胞周期蛋白E蛋白剪切及其對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用[A];中國生理學(xué)會(huì)消化內(nèi)分泌生殖代謝生理專業(yè)委員會(huì)2011年消化內(nèi)分泌生殖學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

2 王玉棟;劉巍;紀(jì)芝民;張志剛;呂雅蕾;王淑琴;;不同化療方案對(duì)裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤PCNA和Bcl-2表達(dá)的影響[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陶冀;紅花多糖抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖及對(duì)其轉(zhuǎn)移能力的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 周春艷;納米粒子負(fù)載的阿霉素對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的靶向殺傷及生物學(xué)意義[D];蘇州大學(xué);2015年

2 李龍;光動(dòng)力療法對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7及其耐藥株MCF-7/ADR細(xì)胞損傷及死亡應(yīng)答的比較[D];陜西師范大學(xué);2015年

3 張樹娜;藏藥唐古特紅景天水提物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖的抑制作用[D];青海大學(xué);2011年

4 李修煒;斑蝥素誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡及其機(jī)制研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

5 張華;紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7增殖抑制作用及其機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：558152