本文關(guān)鍵詞：順鉑通過激活自噬信號通路抑制乳腺癌細胞生長的機制研究

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【摘要】：目的:自噬(Autophagy)被稱為Ⅱ型細胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)。化療是乳腺癌的主要治療手段之一,然而自噬是否參與其中,目前尚不完全清楚。本研究擬探討化療藥物是否能通過自噬途徑抑制乳腺癌細胞的生長。方法:1.表阿霉素(EPI)、甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)、順鉑(DDP)處理乳腺癌細胞后,檢測其增殖能力、細胞周期、自噬相關(guān)基因m RNA的表達。2.建立穩(wěn)定表達Ds Red-LC3細胞株,分別用表阿霉素(EPI)、甲氨蝶呤(MTX),環(huán)磷酰胺(CTX)、順鉑(DDP)處理,檢測自噬小體的形成。3.通過自噬抑制劑(3-methyladenine,3-MA)阻斷自噬通路,再用表阿霉素(EPI)、甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)、順鉑(DDP)處理乳腺癌細胞,檢測其增殖能力。4.分別用四甲基偶氮唑鹽比色法(MTT法)、流式細胞術(shù)、實時熒光定量PCR、熒光顯微鏡檢測乳腺癌細胞的增殖能力、細胞周期、自噬基因m RNA的表達水平、自噬體形成。結(jié)果:1.表阿霉素,甲氨蝶呤,環(huán)磷酰胺和順鉑抑制乳腺癌細胞系MDA-MB-231和MDA-MB-453細胞增殖能力,并呈劑量和時間依賴效應(yīng)。2.表阿霉素,甲氨蝶呤,環(huán)磷酰胺和順鉑中,僅順鉑可以誘導(dǎo)乳腺癌細胞MDA-MB-231和MDA-MB-453發(fā)生自噬。3.自噬抑制劑(3-methyladenine,3-MA)處理后,可削弱順鉑對乳腺癌細胞系MDA-MB-231和MDA-MB-453抑制增殖的能力,而對表阿霉素,甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺的抑生長作用無明顯影響。4.順鉑誘導(dǎo)乳腺癌細胞發(fā)生G2/M細胞周期阻滯。自噬抑制劑(3-methyladenine,3-MA)不能削弱化療藥物對細胞周期的影響。5. m RNA AMBRA1ATG3 ATG4 C ATG4D,ATG5,,ATG7,ATG13,ATG14,ATG16L2,,Beclin 1,,DRAM1,GABARAP, GABARAPL1,GABARAPL2,HDAC6,IRGM,MAP1LC3 B 和 ULK1。結(jié)論:本研究證實表阿霉素,甲氨蝶呤,環(huán)磷酰胺和順鉑對乳腺癌細胞的增殖有抑制作用,并呈時間與劑量依賴性;其中只有順鉑可以誘導(dǎo)乳腺癌細胞自噬。順鉑通過上調(diào)了自噬相關(guān)基因的表達,誘導(dǎo)乳腺癌細胞自噬,進而導(dǎo)致G2/M期阻滯,從而抑制細胞的增殖。
【關(guān)鍵詞】：自噬 順鉑 化療 乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-10
• 材料與方法10-18
• 結(jié)果18-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-37
• 綜述 自噬在腫瘤形成和進展中的作用37-50
• 參考文獻43-50
• 中英文對照縮略詞表50-52
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文52-53
• 致謝53-55

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本文編號：556753