本文關(guān)鍵詞：來(lái)那度胺聯(lián)合克拉霉素的抗骨髓瘤活性及其機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景及目的意義:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是好發(fā)于老年人的惡性漿細(xì)胞疾病,以單克隆漿細(xì)胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白為主要疾病特征。近年來(lái),蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑(Immunomodulatory drugs,IMi Ds)的廣泛應(yīng)用使MM緩解率明顯提高。其中,IMi Ds通過(guò)作用于MM骨髓微環(huán)境發(fā)揮直接腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用,以第二代免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺為基礎(chǔ)聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素克拉霉素、地塞米松的Bi Rd方案在初治及復(fù)發(fā)難治的MM患者中均表現(xiàn)出較好的療效。然而克拉霉素聯(lián)合Rd方案增效作用的機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)旨在探討來(lái)那度胺和克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)MM細(xì)胞的協(xié)同殺傷作用,并對(duì)其可能機(jī)制進(jìn)行初步探索,同時(shí)研究克拉霉素對(duì)來(lái)那度胺耐藥細(xì)胞的殺傷作用。研究方法:用不同濃度的來(lái)那度胺、克拉霉素或兩藥聯(lián)合處理骨髓瘤細(xì)胞系(MM.1S、MM.1R),以DMSO組作為空白對(duì)照,應(yīng)用CCK-8檢測(cè)MM細(xì)胞增殖的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩種藥物單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)MM.1S和MM.1R細(xì)胞周期、凋亡的影響;蛋白免疫印跡法(Western Blot,WB)檢測(cè)兩種藥物單獨(dú)或聯(lián)合對(duì)MM細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響;應(yīng)用上述方法研究?jī)煞N藥物單獨(dú)或聯(lián)合對(duì)來(lái)那度胺耐藥細(xì)胞系R10R的作用及可能機(jī)制。研究結(jié)果:1、來(lái)那度胺和克拉霉素聯(lián)用能明顯抑制MM.1S、MM.1R細(xì)胞增殖,且呈劑量依賴(lài)性,并顯示協(xié)同抗腫瘤作用;2、來(lái)那度胺與克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)對(duì)MM.1R細(xì)胞G1/S期的阻滯作用;3、來(lái)那度胺和克拉霉素聯(lián)用時(shí)明顯促進(jìn)MM.1S、MM.1R細(xì)胞凋亡,具有顯著的MM細(xì)胞殺傷作用;4、來(lái)那度胺與克拉霉素聯(lián)用后MM.1R細(xì)胞p21表達(dá)增加,CDK6表達(dá)降低;5、克拉霉素對(duì)來(lái)那度胺耐藥細(xì)胞系R10R呈劑量依賴(lài)性的殺傷作用,且與來(lái)那度胺聯(lián)用時(shí)與單藥應(yīng)用相比有增強(qiáng)殺傷作用的趨勢(shì)。結(jié)論:來(lái)那度胺與克拉霉素對(duì)MM.1S、MM.1R的殺傷作用存在協(xié)同效應(yīng),可能與兩藥聯(lián)用后促進(jìn)細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡有關(guān),另外,克拉霉素能夠克服來(lái)那度胺耐藥。因此,我們的研究為來(lái)那度胺及其與克拉霉素聯(lián)合用于骨髓瘤治療提供更為堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 來(lái)那度胺 克拉霉素 協(xié)同作用
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 引言11-13
• 第2章 綜述13-23
• 2.1 免疫調(diào)節(jié)劑14-15
• 2.1.1 免疫調(diào)節(jié)劑概述14
• 2.1.2 IMiDs的腫瘤殺傷作用14-15
• 2.1.3 IMiDs的免疫調(diào)節(jié)作用15
• 2.2 克拉霉素15-21
• 2.2.1 克拉霉素的概述15-16
• 2.2.2 克拉霉素對(duì)腫瘤的直接殺傷作用16
• 2.2.3 克拉霉素與抗腫瘤藥物聯(lián)用16-18
• 2.2.4 克拉霉素對(duì)腫瘤微環(huán)境的作用18-19
• 2.2.5 克拉霉素在MM中的應(yīng)用19-21
• 2.2.6 克拉霉素在其它惡性疾病中的應(yīng)用21
• 2.3 問(wèn)題與展望21-23
• 第3章 材料與方法23-32
• 3.1 材料23-25
• 3.1.1 細(xì)胞系23
• 3.1.2 主要試劑及耗材23-24
• 3.1.3 主要儀器設(shè)備24-25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法25-31
• 3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)25
• 3.2.2 Cell Counting kit-8（CCK8）用于細(xì)胞活力檢測(cè)25-26
• 3.2.3 細(xì)胞周期檢測(cè)26-27
• 3.2.4 細(xì)胞凋亡檢測(cè)27
• 3.2.5 Western blot檢測(cè)27-31
• 3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析31-32
• 第4章 結(jié)果32-39
• 4.1 來(lái)那度胺和克拉霉素在對(duì)人骨髓瘤細(xì)胞增殖的抑制作用32-34
• 4.2 來(lái)那度胺和克拉霉素在對(duì)人骨髓瘤細(xì)胞周期、凋亡的作用34-37
• 4.3 來(lái)那度胺和克拉霉素對(duì)周期相關(guān)蛋白的作用37-38
• 4.4 克拉霉素具有克服來(lái)那度胺耐藥的潛能38-39
• 第5章 討論39-43
• 第6章 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-54
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果54-55
• 致謝55

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1 徐景勃,侯麗君,何志國(guó),朱旬;僅尿中發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞2例臨床分析[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2004年08期

2 姚育亞;嚴(yán)壯志;陳玉;劉書(shū)朋;;骨髓瘤細(xì)胞克隆斑圖像的分割[J];中國(guó)醫(yī)療器械雜志;2008年05期

3 傅文海;湯日杰;王峻;傅東海;;骨髓瘤的多層螺旋CT表現(xiàn)[J];上海醫(yī)學(xué)影像;2009年02期

4 鮑od屸;孫鼎元;李瑞宗;祁寶興;;骨髓瘤(附21例臨床分析)[J];天津醫(yī)藥雜志;1960年10期

5 郭品娥,周道銀,王學(xué),惠小陽(yáng);胸腔積液中查見(jiàn)骨髓瘤細(xì)胞1例[J];臨床檢驗(yàn)雜志;2002年01期

6 潘耀柱;陳協(xié)群;高廣勛;顧宏濤;張永清;董寶俠;白慶咸;朱華峰;;酪氨酸激酶抑制劑逆轉(zhuǎn)黏附誘導(dǎo)的骨髓瘤細(xì)胞的耐藥性[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2006年02期

7 Peter West;元靜;;骨髓瘤新舊療法讓患者有了更多的選擇[J];醫(yī)藥論壇雜志;2008年06期

8 潘耀柱;白海;王存邦;;酪氨酸激酶抑制劑抑制骨髓瘤細(xì)胞的增殖及黏附[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2008年13期

9 楊文江;連業(yè)欽;夏同敬;;骨髓瘤影像學(xué)診斷[J];醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志;2009年02期

10 梁興東;容亓;韋廷安;;免疫固定電泳技術(shù)在骨髓瘤腎臟病診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析[J];內(nèi)科;2012年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉薇;陳世倫;劉晉偉;李欣;夏成青;齊曼;;白細(xì)胞介素-2激活骨髓抗骨髓瘤活性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 高巍然;侯健;熊紅;;2-甲氧基雌二醇對(duì)原代骨髓瘤細(xì)胞分化作用初探[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

3 高巍然;侯健;熊紅;;2-甲氧基雌二醇誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化的分子機(jī)制研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 高巍然;侯健;熊紅;;2-甲氧基雌二醇對(duì)原代骨髓瘤細(xì)胞分化作用初探[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

5 楊肅文;金紅;鐘玉虹;王偉;;采用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)鑒別正常漿細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞[A];2012年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

6 莊俊玲;王玄;武永吉;張潔萍;;骨髓基質(zhì)細(xì)胞和黏附分子對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

7 趙冠飛;翟玉華;孫衛(wèi)紅;劉金英;王清濤;;非分泌型多發(fā)性骨髓瘤臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)淺析[A];第七屆全國(guó)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)和第四屆全國(guó)臨床應(yīng)用生物化學(xué)與分子生物學(xué)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會(huì)暨醫(yī)學(xué)生化分會(huì)會(huì)員代表大會(huì)論文集[C];2011年

8 侯健;;靶向未折疊蛋白反應(yīng)途徑治療骨髓瘤的實(shí)驗(yàn)研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

9 鄒劍峰;姜華;侯健;;修飾未折疊蛋白反應(yīng)在誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化中的作用研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

10 由希雷;王永明;;多發(fā)骨髓瘤并發(fā)腎損害的血液凈化治療[A];2009年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 ;開(kāi)啟治療骨髓瘤之門(mén)[N];健康報(bào);2008年

2 本報(bào)記者 曹玉祥;如何診斷治療骨髓瘤[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

3 健康時(shí)報(bào)特約記者 徐凱;骨髓瘤易誤診誤治[N];健康時(shí)報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊建柱;Twist1在骨髓瘤中的表達(dá)及其作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 王曉桃;MIP-1α和sclerostin在骨髓瘤骨病患者中的表達(dá)及相互關(guān)系的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 鄒劍峰;修飾未折疊蛋白反應(yīng)誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

4 高巍然;2-甲氧基雌二醇對(duì)骨髓瘤細(xì)胞作用的體外實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

5 姜華;靶向治療藥物對(duì)骨髓瘤細(xì)胞未折疊蛋白反應(yīng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

6 莊俊玲;骨髓基質(zhì)細(xì)胞和黏附分子對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響作用初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

7 王旭東;miRNA-21調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與耐藥機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 高瑛;抑制蛋白酶體干擾骨髓瘤細(xì)胞未折迭蛋白反應(yīng)與自噬[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 王冉東;重組人骨保護(hù)蛋白治療多發(fā)性骨髓瘤骨病的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

10 何暉;4'，5，7三羥基異黃酮（Genistein）對(duì)人多發(fā)骨髓瘤細(xì)胞及骨髓基質(zhì)細(xì)胞NF-κB激活的抑制[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

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1 李爽;來(lái)那度胺聯(lián)合克拉霉素的抗骨髓瘤活性及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 許俊;SENP1對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 高維;多發(fā)性骨髓瘤骨病的發(fā)病機(jī)制初探[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 周敏;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 肖翠容;miRNAs作為多發(fā)性骨髓瘤的診斷和耐藥的標(biāo)志的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王歡;來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

7 肖鳳君;KAI1對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

8 高志林;格列衛(wèi)聯(lián)合亞砷酸對(duì)骨髓瘤細(xì)胞作用機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

9 張廣蓮;骨髓瘤細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSCs）相互作用過(guò)程中對(duì)BMMSCs生物學(xué)特性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];江蘇大學(xué);2010年

10 潘耀柱;酪氨酸激酶抑制劑對(duì)骨髓瘤細(xì)胞增殖及黏附誘導(dǎo)耐藥的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

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