本文關(guān)鍵詞：DAPK和p53在食管鱗癌組織中的表達(dá)和相關(guān)性

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【摘要】：背景及目的:食管癌作為一種常見的消化道腫瘤。在臨床方面,具有明顯不適癥狀出現(xiàn)較晚,病情發(fā)展快,病人常無法進(jìn)食,體質(zhì)弱,手術(shù)切除率較低,術(shù)后3-5年生存率低,常規(guī)放化療效果較差副反應(yīng)較多,預(yù)后差等特點(diǎn)。國民生活及健康受到嚴(yán)重?fù)p害。研究表明,食管癌的發(fā)生可能由多種因素所致:生物化學(xué)因素、人體必須微量元素和維生素缺乏因素、日常不良嗜好如吸煙嗜酒、家族遺傳因素等,因而食管癌誘發(fā)因素是較為復(fù)雜的、多方面的。有研究表明,DAPK作為一種細(xì)胞凋亡蛋白,表達(dá)異常與臨床多種腫瘤疾病有關(guān),而p53可直接或間接感受上述凋亡信號(hào),從而產(chǎn)生相關(guān)作用。DAPK和p53對(duì)于食管癌的作用及臨床意義急待進(jìn)一步研究。本研究旨在通過實(shí)驗(yàn)對(duì)比方式探究食管鱗癌與癌旁正常食管黏膜組織中DAPK、p53表達(dá)的變化及在不同臨床指標(biāo)間的(性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等)表達(dá)差異變化以及DAPK和p53兩者在食管鱗癌組織中聯(lián)系。并進(jìn)一步探尋DAPK、p53在食管鱗癌診斷、治療、預(yù)后方面的價(jià)值,以期用于臨床治療。方法:1.研究對(duì)象及標(biāo)本采集2013年1月-2013年12月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科收治的未經(jīng)過放化療和免疫治療的成人食管鱗癌手術(shù)標(biāo)本及癌旁正常黏膜組織(距癌組織5cm)各104例,其中男68例、女36例,年齡39-73歲(平均61±5.1歲),高分化36例、中分化45例、低分化23例,T1期34例、T2期40例、T3期22例、T4期8例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例、無淋巴轉(zhuǎn)移48例,手術(shù)切除標(biāo)本組織即刻減取100mg存放于液氮中,其余取材后石蠟包埋,用于下一步實(shí)驗(yàn)。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1運(yùn)用常規(guī)組織切片HE染色進(jìn)行食管癌組織篩選(選取食管鱗癌組織)納入研究范圍及對(duì)其進(jìn)行病理分級(jí)分期。2.2采用組織芯片-免疫組化染色法檢測(cè)食管鱗癌組織及癌旁正常食管黏膜中dapk、p53蛋白的表達(dá)。2.3運(yùn)用rt-pcr檢測(cè)食管鱗癌組織及癌旁正常食管黏膜中dapkmrna、p53mrna變化情況。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,兩獨(dú)立樣本之間比較均采用2檢驗(yàn),兩者間相關(guān)性分析采用spearman秩相關(guān)分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.dapk在食管鱗癌和癌旁正常食管黏膜中的表達(dá)dapk陽性產(chǎn)物位于細(xì)胞質(zhì),食管鱗癌dapk的陽性表達(dá)率明顯低于癌旁正常黏膜(p0.05);食管鱗癌組織中dapkmrna表達(dá)量為0.415+0.058,癌旁正常食管黏膜組織中dapkmrna表達(dá)量為0.732+0.039,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。2.p53在食管鱗癌和癌旁正常食管黏膜中的表達(dá)p53陽性產(chǎn)物位于細(xì)胞核,食管鱗癌組織中p53陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常食管黏膜(p0.05)。食管鱗癌組織中p53mrna表達(dá)量為0.641+0.056,正常食管黏膜組織中p53mrna表達(dá)量為0.358+0.094,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。3.dapk與食管鱗癌各臨床因素關(guān)系食管鱗癌中dapk表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小及分化程度無關(guān)(p0.05),與浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05)。4.p53與食管鱗癌各臨床因素關(guān)系食管鱗癌p53表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(p0.05),與分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05)。5.食管鱗癌組織中dapk和p53表達(dá)的相關(guān)性食管鱗癌組織中dapk和p53表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.349,p0.05)。結(jié)論:1.本研究發(fā)現(xiàn)食管鱗癌組織中dapk陽性表達(dá)率明顯低于正常食管黏膜,食管鱗癌組織中p53陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常食管黏膜。dapk和p53在食管鱗癌中均發(fā)生較大變化,與食管鱗癌的發(fā)生有密切關(guān)系,與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。2.食管鱗癌中DAPK表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小及分化程度無關(guān),與浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。食管鱗癌中p53表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小無關(guān),與分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)在食管鱗癌的早期診斷及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面有重要意義。3.食管癌組織DAPK和p53表達(dá)呈負(fù)相關(guān),提示兩者可能在調(diào)控抑癌作用路徑方面具有密切聯(lián)系。有待進(jìn)一步研究,為臨床食管鱗癌的預(yù)防及治療提供更切實(shí)有效的方法。
【關(guān)鍵詞】：死亡相關(guān)蛋白激酶 p53 食管鱗癌 組織芯片免疫組織化學(xué)法 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13
• 材料與方法13-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-27
• 附表27-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡歷51

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