本文關(guān)鍵詞：厄洛替尼聯(lián)合放射治療對(duì)肺腺癌治療作用的研究

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【摘要】：目的厄洛替尼(Erlotinib)是一種表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),通過阻斷EGFR信號(hào)通路多級(jí)磷酸化,抑制腫瘤細(xì)胞惡性增殖、細(xì)胞遷移、細(xì)胞侵襲,削弱腫瘤細(xì)胞粘附能力,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,臨床研究顯示其治療惡性腫瘤呈現(xiàn)一定的優(yōu)勢(shì)。厄洛替尼作為分子靶向藥物與放療聯(lián)合治療腫瘤組織,能有效緩解腫瘤放療抵抗,提高同步放射治療的效果,呈現(xiàn)良好的抗腫瘤作用,具有潛在價(jià)值及良好應(yīng)用前景。本課題通過體外建立人肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,在整體動(dòng)物水平上探討厄洛替尼聯(lián)合放射治療對(duì)肺腺癌的治療作用。方法體外建立人肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,設(shè)置空白對(duì)照組(Control),放療組(X-ray),厄洛替尼組(Erlotinib),及厄洛替尼+放療聯(lián)合治療組(Erlotinib+X-ray),隔天測(cè)量各實(shí)驗(yàn)組別移植瘤長(zhǎng)徑及短徑,記錄裸鼠重量,計(jì)算移植瘤體積以及移植瘤生長(zhǎng)抑制率,繪制移植瘤生長(zhǎng)曲線。治療結(jié)束后剝離移植瘤進(jìn)行稱重,觀察各實(shí)驗(yàn)組別治療期間變化情況。眼球取血法檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組別小鼠血生化、血常規(guī)指標(biāo),病理學(xué)方法檢查治療期間厄洛替尼對(duì)各主要組織器官的毒性影響。通過免疫組化分析厄洛替尼聯(lián)合放療后移植瘤組織中Caspase3、Akt以及p27蛋白水平的表達(dá)變化。結(jié)果(1)人肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤模型成功建立,治療結(jié)束剝離空白對(duì)照組(Control),放療組(X-ray),厄洛替尼組(Erlotinib),及厄洛替尼+放療聯(lián)合治療組(Erlotinib+X-ray)移植瘤稱重可見,Erlotinib+X-ray組移植瘤重量為(0.82±0.11)g,小于Control組(1.35±0.15)g(P0.01),小于X-ray組(1.02±0.13)g(P0.01),小于Erlotinib組(0.99±0.08)g(P0.05)。(2)移植瘤生長(zhǎng)曲線結(jié)果表明伴隨治療時(shí)間增加,Erlotinib組、X-ray組移植瘤體積較Control組呈現(xiàn)縮小趨勢(shì),而Erlotinib+X-ray組相較X-ray組移植瘤體積縮小趨勢(shì)明顯。移植瘤生長(zhǎng)抑制率分析結(jié)果表明厄洛替尼聯(lián)合放療能有效抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)。(3)摘眼球取血法Control組,X-ray組,Erlotinib組,及Erlotinib+X-ray組小鼠血生化、血常規(guī)指標(biāo)的變化,血生化檢測(cè)結(jié)果表明ALT、AST、BUN、CRE、LDH均無明顯變化,方差分析各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血常規(guī)結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)組間均無明顯變化,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HE染色檢查Control組,Erlotinib組,X-ray組,Erlotinib+X-ray組各主要臟器即心、肝、脾、肺、腎無明顯的病理學(xué)變化。免疫組化結(jié)果顯示,Control組、Erlotinib組,X-ray組Caspase3、p27蛋白表達(dá)升高,Erlotinib+X-ray組與X-ray組相比,Caspase3、p27蛋白表達(dá)明顯升高。Control組、Erlotinib組中Akt表達(dá)較多,X-ray組的Akt蛋白水平有所下降,Erlotinib+X-ray組的Akt蛋白水平較單獨(dú)放療組明顯下降。組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論本研究在整體動(dòng)物水平上顯示厄洛替尼作為分子靶向藥物聯(lián)合放射治療能有效抑制移植瘤的生長(zhǎng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡執(zhí)行者Caspase3及抑癌基因p27蛋白的表達(dá),同時(shí)也能夠抑制抗凋亡基因Akt蛋白的表達(dá)。厄洛替尼聯(lián)合放射治療對(duì)機(jī)體主要組織器官未觀察到明顯的生物毒性,具有一定的安全性、可行性,并且呈現(xiàn)出療效優(yōu)勢(shì)。
【關(guān)鍵詞】：厄洛替尼 人肺腺癌細(xì)胞A549 放射治療
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 引言10-14
• 一.EGFR抑制劑聯(lián)合放療抗腫瘤的機(jī)制11-13
• 二.EGFR抑制劑聯(lián)合放療抗腫瘤臨床研究13-14
• 第一部分：厄洛替尼聯(lián)合放療對(duì)人肺腺癌裸鼠移植瘤的療效14-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-21
• 第二部分：厄洛替尼聯(lián)合放療對(duì)裸鼠近期毒性效應(yīng)的觀察21-28
• 2.1 材料和方法21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法21-23
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-28
• 第三部分：厄洛替尼聯(lián)合放射治療肺腺癌分子機(jī)制初步探討28-32
• 3.1 材料和方法28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法28-30
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-43
• 綜述 厄洛替尼聯(lián)合放射治療對(duì)肺腺癌的治療作用43-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 中英文對(duì)照縮略詞52-54
• 致謝54-55

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：545888