本文關(guān)鍵詞：游離17AAG與17AAG聚合物膠束對人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射增敏機(jī)制的研究

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【摘要】：目的研究探討17AAG對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系輻射敏感性影響;分析作為靶向藥物納米載體系統(tǒng),17AAG聚合物膠束是否較游離17AAG對人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系具有更高的抗腫瘤活性及研究探討此效應(yīng)產(chǎn)生的可能機(jī)制。方法應(yīng)用MTT法檢測游離17AAG及17AAG聚合物膠束對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞活力的影響;克隆形成實(shí)驗(yàn)測定細(xì)胞存活率,應(yīng)用單擊多靶模型分析游離17AAG及17AAG聚合物膠束對細(xì)胞輻射敏感性的影響之間的差異;實(shí)驗(yàn)方法包括:細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)、免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)、β-半乳糖苷酶染色實(shí)驗(yàn)、western-blot實(shí)驗(yàn)及小鼠動物模型實(shí)驗(yàn)。采用17AAG聚合物膠束,增加難容藥物的穩(wěn)定性,分析藥物聯(lián)合X射線抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長的機(jī)制。結(jié)果1、MTT實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明17AAG聚合物膠束較游離17AAG對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的毒性作用大,兩者均呈現(xiàn)時(shí)間、劑量依賴效應(yīng)�？寺⌒纬蓪�(shí)驗(yàn)證實(shí)17AAG膠束對細(xì)胞具有更明顯的輻射增敏作用。2、游離17AAG與17AAG聚合物膠束與X射線聯(lián)合作用均可引發(fā)明顯的細(xì)胞衰老現(xiàn)象,呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,17AAG聚合物膠束在X射線各個(gè)劑量點(diǎn)引發(fā)的細(xì)胞衰老比例均高于游離17AAG。3、游離17AAG與17AAG聚合物膠束聯(lián)合X射線照射使肺癌細(xì)胞中的DNA損傷位點(diǎn)明顯增多并使DNA修復(fù)延遲,17AAG聚合物膠束引發(fā)效應(yīng)與游離17AAG組對比有差異。4、western-blot結(jié)果顯示17AAG與17AAG聚合物膠束均使涉及MAPK信號通路的ERK激酶磷酸化受到明顯抑制,MAPK信號通路被阻斷。5、裸鼠動物模型試驗(yàn)中觀察到游離17AAG與17AAG聚合物膠束具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移的作用,但相同濃度所起到的抑制效應(yīng)并未呈現(xiàn)出明顯差異。結(jié)論體外實(shí)驗(yàn)中,17AAG聚合物膠束對三種肺癌細(xì)胞系的增殖抑制效應(yīng)明顯高于游離17AAG,這可能與細(xì)胞衰老和DNA損傷修復(fù)延遲有關(guān),Western-blot實(shí)驗(yàn)證實(shí)可能與MAPK通路的抑制效應(yīng)有關(guān);在裸鼠動物模型實(shí)驗(yàn)中,游離17AAG與17AAG聚合物膠束對腫瘤細(xì)胞均起到明顯抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：17AAG HSP90 腫瘤 增敏 放射治療 聚合物膠束
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 序言9-15
• 參考文獻(xiàn)12-15
• 第一部分 17AAG細(xì)胞毒性及放射增敏作用15-22
• 1.1 材料、儀器及試劑配制15-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟17-18
• 1.3 結(jié)果與討論18-20
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-20
• 討論20
• 參考文獻(xiàn)20-22
• 第二部分 17AAG聚合物膠束的合成、細(xì)胞毒性及放射增敏作用22-31
• 2.1 材料、儀器與試劑配制22-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟23-24
• 2.3 結(jié)果與討論（合成，化學(xué)特性，，細(xì)胞毒性，輻射增敏）24-29
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-28
• 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-31
• 第三部分：17AAG與 17AAG-M放射增敏機(jī)制的研究31-46
• 3.1 材料、儀器與試劑配制31-33
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟33-36
• 3.3 結(jié)果與討論36-44
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-43
• 討論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 總結(jié)46-47
• 綜述：17-丙烯氨基17去甲氧基格爾德霉素腫瘤治療納米顆粒研究展望47-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表的論著、論文56-57
• 主要中英文對照縮略表57-58
• 致謝58-59

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