本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌中氨基己糖合成途徑通過SCA10正向調(diào)控谷氨酰胺代謝

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 氨基己糖合成途徑 O型N-乙酰葡萄糖胺 谷氨酰胺酶C 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)蛋白10

【摘要】：糖代謝和谷氨酰胺代謝為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)提供最基本的碳源和氮源,與正常細(xì)胞相比,這兩大代謝通路出現(xiàn)了嚴(yán)重的重排現(xiàn)象。NSCLC中氨基己糖合成途徑(HBP)異�；罨⒕哂泄劝滨０烦砂a性,對(duì)NSCLC發(fā)生發(fā)展起到重要的作用,但具體機(jī)制并不清楚�；诖�,我們以谷氨酰胺酶C(GAC)為靶點(diǎn)利用酵母雙雜交篩選到與其相互作用的蛋白,其中之一為脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)蛋白10(SCA10)。通過生物化學(xué)與分子生物學(xué)手段我們發(fā)現(xiàn)SCA10以支架蛋白的形式偶聯(lián)O型β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶(OGT)和GAC形成三元復(fù)合體,并且使得GAC蛋白水平更穩(wěn)定。因此我們認(rèn)為NSCLC中存在這樣一條全新的代謝通路:葡萄糖代謝支路HBP通過支架蛋白SCA10招募OGT和GAC并穩(wěn)定GAC蛋白水平,從而正向調(diào)控谷氨酰胺代謝。我們首次詳細(xì)闡釋了NSCLC中糖代謝和谷氨酰胺代謝之間的具體聯(lián)系,并且找到了其中的關(guān)鍵蛋白SCA10,因此,SCA10有可能作為一個(gè)新的靶點(diǎn)用來治療NSCLC。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 氨基己糖合成途徑 O型N-乙酰葡萄糖胺 谷氨酰胺酶C 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)蛋白10
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章：緒論9-19
• 1.1 非小細(xì)胞肺癌的研究現(xiàn)狀和意義9-10
• 1.2 腫瘤細(xì)胞中代謝重排現(xiàn)象的研究10-11
• 1.2.1 腫瘤細(xì)胞代謝與Warbury效應(yīng)11-12
• 1.2.2 腫瘤細(xì)胞中谷氨酰胺代謝的研究12-14
• 1.3 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)蛋白 10（SCA10）的研究進(jìn)展14-15
• 1.4 氨基己糖合成途徑（HBP）在腫瘤代謝中的研究15-17
• 1.5 代謝的調(diào)控研究在腫瘤的治療中的意義17-18
• 1.6 本課題研究的目的和意義18-19
• 第二章：材料和方法19-24
• 2.1 材料19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法19-24
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-48
• 3.1 NSCLC的生長依賴于谷氨酰胺代謝通路24-28
• 3.1.1 NSCLC的生長依賴于谷氨酰胺24
• 3.1.2 NSCLC中GAC扮演重要角色24-26
• 3.1.3 NSCLC表型依賴于GAC26-28
• 3.2 GAC的相互作用蛋白---支架蛋白SCA10 的篩選28-31
• 3.2.1 酵母雙雜交篩選到GAC相互作用蛋白SCA1028-29
• 3.2.2 SCA10 分子克隆以及干擾RNA的構(gòu)建29-31
• 3.3 SCA10 以支架蛋白的形式與GAC和OGT形成復(fù)合物31-35
• 3.3.1 SCA10 與GAC及OGT存在于一個(gè)復(fù)合體中31-33
• 3.3.2 SCA10 作為支架蛋白與GAC和OGT相互作用位點(diǎn)的確定33-35
• 3.4 HBP對(duì)NSCLC的生長是必須的35-41
• 3.4.1 NSCLC的生長依賴于葡萄糖代謝36-38
• 3.4.2 NSCLC的生長依賴于HBP途徑38-41
• 3.5 HBP途徑正向調(diào)控GAC蛋白的穩(wěn)定性41-44
• 3.5.1 HBP途徑末端產(chǎn)物可以穩(wěn)定GAC41-42
• 3.5.2 OGT正向/（OGA負(fù)向）調(diào)控GAC蛋白水平42-44
• 3.6 HBP對(duì)GAC蛋白正向調(diào)控是通過支架蛋白SCA10 實(shí)現(xiàn)的44-46
• 3.7 討論46-48
• 第四章 結(jié)論48-49
• 致謝49-50
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 附錄54-57
• 綜述57-72
• 參考文獻(xiàn)65-72

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許運(yùn)龍,郭昭揚(yáng),張?jiān)婆d,許賢榮;血管內(nèi)皮生長因子在人非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的臨床研究[J];中華腫瘤雜志;2000年05期

2 王繼營,高珊,崔黎,黃麗春,宋立友;“雙異”聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌37例[J];中國肺癌雜志;2000年02期

3 田靜,李蓓蘭;老年晚期非小細(xì)胞肺癌的化療:一種新趨勢(shì)[J];中國肺癌雜志;2000年05期

4 張世雯,周清華;不同的分割方案與化療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2000年05期

5 胡發(fā)明,華波;血清白介素-10水平是晚期非小細(xì)胞肺癌病人的一項(xiàng)預(yù)后因素[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2000年11期

6 于亮,王梅,張燦灼;微血管在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

7 朱建英;預(yù)計(jì)2009年非小細(xì)胞肺癌藥物市場(chǎng)將達(dá)20億美元[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊(cè));2001年02期

8 張利偉,劉樹秋,陳海英,萬錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細(xì)胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細(xì)胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后輔助治療[J];中國臨床醫(yī)生;2001年12期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強(qiáng);;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國腫瘤核醫(yī)學(xué)新技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛;邊海蓉;盧振國;楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌[A];2007第六屆全國放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

4 馮耘;萬歡英;高蓓莉;項(xiàng)軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細(xì)胞肺癌腫瘤生長和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療及一線治療[A];天津市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細(xì)胞肺癌患者多因素預(yù)后分析[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

7 張華;;術(shù)前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響[A];第13屆全國肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療思考[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 李穎;特羅凱對(duì)中國非小細(xì)胞肺癌患者效果佳[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 曉白;非小細(xì)胞肺癌研究獲重大進(jìn)展[N];人民日?qǐng)?bào);2008年

3 記者 張文天;非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)藥綜合醫(yī)療方案研究進(jìn)展順利[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);早期非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 記者高新軍;專家提出 建非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)臨床指南[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2009年

6 上海長海醫(yī)院呼吸科 夏陽 整理 邱志濤;非小細(xì)胞肺癌放虎歸山還是乘勝追擊[N];健康報(bào);2013年

7 記者 王丹;新研究揭示炎癥促非小細(xì)胞肺癌發(fā)生機(jī)制[N];健康報(bào);2014年

8 記者 李穎;凱美納成晚期非小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 白京麗;非小細(xì)胞肺癌最佳治療方案[N];中國醫(yī)藥報(bào);2000年

10 ;表皮生長因子受體抑制劑在治療非小細(xì)胞肺癌中的作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測(cè)用于非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)估的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達(dá)影響非小細(xì)胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 洪專;木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2014年

4 張沛;ILT4在非小細(xì)胞肺癌中的作用及分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 王世坤;RBP2誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學(xué);2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細(xì)胞肺癌預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 邱晨;影響非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后遠(yuǎn)期生存的相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2015年

8 姜遠(yuǎn)矚;術(shù)前血液學(xué)指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌生物學(xué)行為調(diào)控機(jī)制的初步實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

10 周菊;HPV-16感染對(duì)非小細(xì)胞肺癌和A549細(xì)胞的影響及miRNAs表達(dá)改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王勇;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

2 陳婷;非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放射治療預(yù)后因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王波;單向式全胸腔鏡下解剖性肺葉切除術(shù)治療早期非小細(xì)胞肺癌的學(xué)習(xí)曲線[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 施桂清;血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王靜;Eg5、Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 覃建穎;IL-21和Tc1細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張瑞;ⅢA-N2期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療和放射治療的療效對(duì)比及相關(guān)預(yù)后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石姣姣;基于多肽構(gòu)建抗腫瘤靶向藥物的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 胡世霖;非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王婷婷;細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：536265