本文關(guān)鍵詞：錳超氧化物歧化酶模擬化合物抗急性單核細(xì)胞白血病的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的以U937細(xì)胞株為研究對(duì)象,應(yīng)用體內(nèi)外試驗(yàn)研究錳超氧化物歧化酶模擬化合物(Mn SODm)抗急性單核細(xì)胞白血病的作用,同時(shí)初步探索其分子機(jī)制。方法1.MTT法檢測經(jīng)不同劑量Mn SODm處理后U937細(xì)胞增殖率的變化;2.用Annexin V-PE/7-AAD雙染法及H33258熒光染色法分別檢測不同劑量的Mn SODm處理U937細(xì)胞48h后,凋亡率及凋亡形態(tài)學(xué)的變化;3.用蛋白印跡法測定不同劑量的Mn SODm處理U937細(xì)胞48h后cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bad及線粒體內(nèi)外細(xì)胞色素c(Cyto-c)的表達(dá)水平;4.建立U937細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,觀察Mn SODm的體內(nèi)抗白血病作用。實(shí)驗(yàn)中定期測量瘤體體積及裸鼠體重,觀察裸鼠一般狀態(tài),最終處死裸鼠后稱重瘤體重量并計(jì)算抑瘤率。結(jié)果1.MTT法檢測結(jié)果顯示Mn SODm處理組U937細(xì)胞的增殖率顯著低于對(duì)照組(P0.05),Mn SODm能夠有效地抑制U937細(xì)胞的增殖,這種抑制作用呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性及時(shí)間依賴性(P0.05);2.不同濃度Mn SODm處理組U937細(xì)胞的凋亡率明顯高于對(duì)照組(P0.05),顯示濃度依賴性的凋亡率改變及形態(tài)學(xué)改變(P0.05);3.蛋白印跡法結(jié)果顯示:cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bad蛋白及胞漿內(nèi)的Cyto-c屬于促凋亡蛋白,其濃度亦呈現(xiàn)出劑量依賴性上升趨勢;Bcl-2蛋白及線粒體內(nèi)的Cyto-c屬于凋亡抑制蛋白,呈現(xiàn)出劑量依賴性下降趨勢;4.Mn SODm處理組裸鼠移植瘤平均瘤重與溶質(zhì)對(duì)照組之間存在顯著性差異(P0.05),Mn SODm有顯著的體內(nèi)抗白血病作用;5.Mn SODm處理組裸鼠體重與溶質(zhì)對(duì)照組之間無顯著性差異(P0.05),裸鼠經(jīng)Mn SODm處理后,未發(fā)現(xiàn)中毒表現(xiàn)。結(jié)論體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Mn SODm抑制U937急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖,促進(jìn)凋亡,是Mn SODm抗白血病的主要作用機(jī)制,這種抑制作用具有明顯的濃度依賴性及時(shí)間依賴性。線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑在Mn SODm誘導(dǎo)的U937細(xì)胞凋亡中有參與。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示Mn SODm具有較好的抗單核細(xì)胞白血病移植瘤生長的作用。Mn SODm有望開發(fā)為一種新型的抗白血病藥物。
【關(guān)鍵詞】：錳超氧化物歧化酶模擬化合物 急性單核細(xì)胞白血病 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 裸鼠荷瘤模型
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 綜述43-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 中英文縮略詞表56-58
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 羊裔明;;急性髓細(xì)胞白血病治療現(xiàn)狀及其展望[J];臨床誤診誤治;2006年09期

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本文編號(hào)：524457