本文關鍵詞：錳超氧化物歧化酶模擬化合物抗急性單核細胞白血病的體內外實驗研究

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【摘要】：目的以U937細胞株為研究對象,應用體內外試驗研究錳超氧化物歧化酶模擬化合物(Mn SODm)抗急性單核細胞白血病的作用,同時初步探索其分子機制。方法1.MTT法檢測經不同劑量Mn SODm處理后U937細胞增殖率的變化;2.用Annexin V-PE/7-AAD雙染法及H33258熒光染色法分別檢測不同劑量的Mn SODm處理U937細胞48h后,凋亡率及凋亡形態(tài)學的變化;3.用蛋白印跡法測定不同劑量的Mn SODm處理U937細胞48h后cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bad及線粒體內外細胞色素c(Cyto-c)的表達水平;4.建立U937細胞裸鼠移植瘤模型,觀察Mn SODm的體內抗白血病作用。實驗中定期測量瘤體體積及裸鼠體重,觀察裸鼠一般狀態(tài),最終處死裸鼠后稱重瘤體重量并計算抑瘤率。結果1.MTT法檢測結果顯示Mn SODm處理組U937細胞的增殖率顯著低于對照組(P0.05),Mn SODm能夠有效地抑制U937細胞的增殖,這種抑制作用呈現明顯的濃度依賴性及時間依賴性(P0.05);2.不同濃度Mn SODm處理組U937細胞的凋亡率明顯高于對照組(P0.05),顯示濃度依賴性的凋亡率改變及形態(tài)學改變(P0.05);3.蛋白印跡法結果顯示:cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bad蛋白及胞漿內的Cyto-c屬于促凋亡蛋白,其濃度亦呈現出劑量依賴性上升趨勢;Bcl-2蛋白及線粒體內的Cyto-c屬于凋亡抑制蛋白,呈現出劑量依賴性下降趨勢;4.Mn SODm處理組裸鼠移植瘤平均瘤重與溶質對照組之間存在顯著性差異(P0.05),Mn SODm有顯著的體內抗白血病作用;5.Mn SODm處理組裸鼠體重與溶質對照組之間無顯著性差異(P0.05),裸鼠經Mn SODm處理后,未發(fā)現中毒表現。結論體外實驗證實Mn SODm抑制U937急性單核細胞白血病細胞增殖,促進凋亡,是Mn SODm抗白血病的主要作用機制,這種抑制作用具有明顯的濃度依賴性及時間依賴性。線粒體介導的凋亡途徑在Mn SODm誘導的U937細胞凋亡中有參與。體內實驗顯示Mn SODm具有較好的抗單核細胞白血病移植瘤生長的作用。Mn SODm有望開發(fā)為一種新型的抗白血病藥物。
【關鍵詞】：錳超氧化物歧化酶模擬化合物 急性單核細胞白血病 細胞增殖 細胞凋亡 裸鼠荷瘤模型
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 材料與方法14-24
• 結果24-32
• 討論32-37
• 結論37-38
• 參考文獻38-43
• 綜述43-56
• 參考文獻50-56
• 中英文縮略詞表56-58
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文58-59
• 致謝59

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 羊裔明;;急性髓細胞白血病治療現狀及其展望[J];臨床誤診誤治;2006年09期

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本文編號：524457