本文關(guān)鍵詞：雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進展中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的：子宮內(nèi)膜癌(EC)是發(fā)達國家最常見的婦科惡性腫瘤之一。近年來,其發(fā)病率逐年升高,現(xiàn)已在我國女性生殖道腫瘤發(fā)病中排在第二位。雙糖鏈蛋白聚糖(Biglycan,簡稱BGN)是蛋白多糖家族(SLRPs)中重要的成員之一,其在細胞外基質(zhì)的形成過程中具有重要作用。Biglycan幾乎存在于我們身體所有器官中,但其在各器官中的分布并不均勻。已有實驗證明Biglycan在細胞表面表達,同時在一些特殊的組織細胞中的細胞外基質(zhì)中表達較多。Biglycan的表達模式已被證明是由生長因子和病理條件的改變共同調(diào)節(jié)。在近期的研究中檢測到Biglycan在腫瘤組織中表達明顯高于正常組織,其在胰腺腺癌、結(jié)腸腫瘤、卵巢癌、肝內(nèi)膽管癌及胃癌組織中表達明顯升高。Biglycan在腫瘤組織中的高表達提示Biglycan在癌癥轉(zhuǎn)移和發(fā)展過程中具有重要作用。我們前期研究已證實了Biglycan在子宮內(nèi)膜癌中表達升高,提示其對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展具有重要意義,但其具體作用及作用機制尚不清。因此,本課題旨在體內(nèi)體外實驗中明確Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進展中的作用,為進一步探討B(tài)iglycan在子宮內(nèi)膜癌中的作用機制奠定基礎。研究方法：應用Western blot. PCR技術(shù)篩選出Biglycan高表達子宮內(nèi)膜癌細胞系,構(gòu)建Biglycan shRNA表達載體,并應用慢病毒轉(zhuǎn)染建立Biglycan敲除的穩(wěn)定子宮內(nèi)膜癌細胞系。應用劃痕實驗測試Biglycan對子宮內(nèi)膜癌細胞恢復能力的影響,應用小室實驗測試子宮內(nèi)膜癌遷移侵襲能力的改變,應用小管形成實驗檢測Biglycan對體外子宮內(nèi)膜癌細胞血管生成能力的影響。動物實驗中建立裸鼠子宮內(nèi)膜癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤模型,取對數(shù)生長期的對照組子宮內(nèi)膜癌細胞Ishikawa/vector及實驗組子宮內(nèi)膜癌細胞Ishikawa/shBGN制成單細胞懸液注射至4周齡大的雌性BALB/C-nu/nu裸鼠腹腔內(nèi),對照組和實驗組各有裸鼠5只。培育40天,使用CO2窒息的方式處死裸鼠,記錄腫瘤個數(shù),位置并剝離稱重,福爾馬林固定保存,免疫組化、HE染色檢測瘤體,測試Biglycan在體內(nèi)實驗中對子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移侵襲能力的影響。應用統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0分析實驗數(shù)據(jù),P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。實驗所得數(shù)據(jù)用平均與標準差的方式表示。研究結(jié)果：(1) Biglycan在子宮內(nèi)膜癌細胞系Ishikawa和AN3CA中的表達明顯高于其他子宮內(nèi)膜癌細胞系。(2)成功建立了Biglycan穩(wěn)定敲除的子宮內(nèi)膜癌細胞系,子宮內(nèi)膜癌細胞株Ishikawa/shBGN由Biglycan的表達明顯低于Ishikawa/vector。(3)通過細胞劃痕實驗、Transwell實驗及小管形成實驗證實了Biglycan能夠增強子宮內(nèi)膜癌細胞轉(zhuǎn)移、遷徙和血管生成的能力。動物實驗中實驗組轉(zhuǎn)移瘤模型腹腔內(nèi)形成的腫瘤數(shù)量明顯多于對照組P0.05,證實了本結(jié)果。研究結(jié)論：(1)Biglycan能夠增強子宮內(nèi)膜癌細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力,促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展；(2)Biglycan有望成為子宮內(nèi)膜癌治療的潛在靶點。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 Biglycan基因 轉(zhuǎn)移 侵襲
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-33
• 結(jié)果33-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 附圖41-46
• 參考文獻46-50
• 致謝50-51
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文51-52
• 附件52

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1 孫恒子;雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進展中的作用研究[D];山東大學;2016年

2 劉洋;雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義[D];山東大學;2011年

3 李新;Biglycan在子宮內(nèi)膜癌患者血清、腹腔沖洗液中的表達及意義[D];山東大學;2012年

  本文關(guān)鍵詞：雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進展中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：501858