發(fā)布時(shí)間：2017-06-30 12:10

  本文關(guān)鍵詞：雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的：子宮內(nèi)膜癌(EC)是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一。近年來(lái),其發(fā)病率逐年升高,現(xiàn)已在我國(guó)女性生殖道腫瘤發(fā)病中排在第二位。雙糖鏈蛋白聚糖(Biglycan,簡(jiǎn)稱BGN)是蛋白多糖家族(SLRPs)中重要的成員之一,其在細(xì)胞外基質(zhì)的形成過(guò)程中具有重要作用。Biglycan幾乎存在于我們身體所有器官中,但其在各器官中的分布并不均勻。已有實(shí)驗(yàn)證明Biglycan在細(xì)胞表面表達(dá),同時(shí)在一些特殊的組織細(xì)胞中的細(xì)胞外基質(zhì)中表達(dá)較多。Biglycan的表達(dá)模式已被證明是由生長(zhǎng)因子和病理?xiàng)l件的改變共同調(diào)節(jié)。在近期的研究中檢測(cè)到Biglycan在腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織,其在胰腺腺癌、結(jié)腸腫瘤、卵巢癌、肝內(nèi)膽管癌及胃癌組織中表達(dá)明顯升高。Biglycan在腫瘤組織中的高表達(dá)提示Biglycan在癌癥轉(zhuǎn)移和發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。我們前期研究已證實(shí)了Biglycan在子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)升高,提示其對(duì)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展具有重要意義,但其具體作用及作用機(jī)制尚不清。因此,本課題旨在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中明確Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展中的作用,為進(jìn)一步探討B(tài)iglycan在子宮內(nèi)膜癌中的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。研究方法：應(yīng)用Western blot. PCR技術(shù)篩選出Biglycan高表達(dá)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系,構(gòu)建Biglycan shRNA表達(dá)載體,并應(yīng)用慢病毒轉(zhuǎn)染建立Biglycan敲除的穩(wěn)定子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系。應(yīng)用劃痕實(shí)驗(yàn)測(cè)試Biglycan對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞恢復(fù)能力的影響,應(yīng)用小室實(shí)驗(yàn)測(cè)試子宮內(nèi)膜癌遷移侵襲能力的改變,應(yīng)用小管形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Biglycan對(duì)體外子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞血管生成能力的影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中建立裸鼠子宮內(nèi)膜癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤模型,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的對(duì)照組子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa/vector及實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa/shBGN制成單細(xì)胞懸液注射至4周齡大的雌性BALB/C-nu/nu裸鼠腹腔內(nèi),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各有裸鼠5只。培育40天,使用CO2窒息的方式處死裸鼠,記錄腫瘤個(gè)數(shù),位置并剝離稱重,福爾馬林固定保存,免疫組化、HE染色檢測(cè)瘤體,測(cè)試Biglycan在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移侵襲能力的影響。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用平均與標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。研究結(jié)果：(1) Biglycan在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系Ishikawa和AN3CA中的表達(dá)明顯高于其他子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系。(2)成功建立了Biglycan穩(wěn)定敲除的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系,子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株Ishikawa/shBGN由Biglycan的表達(dá)明顯低于Ishikawa/vector。(3)通過(guò)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)及小管形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Biglycan能夠增強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、遷徙和血管生成的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)移瘤模型腹腔內(nèi)形成的腫瘤數(shù)量明顯多于對(duì)照組P0.05,證實(shí)了本結(jié)果。研究結(jié)論：(1)Biglycan能夠增強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力,促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展；(2)Biglycan有望成為子宮內(nèi)膜癌治療的潛在靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 Biglycan基因 轉(zhuǎn)移 侵襲
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-33
• 結(jié)果33-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 附圖41-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文51-52
• 附件52

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 孫恒子;雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展中的作用研究[D];山東大學(xué);2016年

2 劉洋;雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2011年

3 李新;Biglycan在子宮內(nèi)膜癌患者血清、腹腔沖洗液中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：雙糖鏈蛋白聚糖Biglycan在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：501858