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CD226基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2017-06-30 10:07

  本文關(guān)鍵詞:CD226基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景:近幾年來(lái),隨著飲食結(jié)構(gòu)變化及環(huán)境因素的劇變,惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率均逐年遞增,嚴(yán)重的威脅著我們的生命。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)2016年發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌在美國(guó)人群中的死亡率和發(fā)病率均達(dá)到了第三位,在男性和女性中結(jié)果一致。CD226分子在人體內(nèi)參與了多種免疫應(yīng)答反應(yīng),與多種腫瘤的發(fā)生也相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)CD226的基因多態(tài)性與多種疾病相關(guān),近年來(lái),CD226基因多態(tài)性(SNP)與腫瘤的發(fā)病機(jī)制也被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所發(fā)現(xiàn),據(jù)目前報(bào)道,CD226基因多態(tài)性與胃癌、宮頸鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌等都具有顯著的相關(guān)性,但是其與結(jié)直腸癌的發(fā)病相關(guān)性,尚無(wú)明確文獻(xiàn)證實(shí)。目的:本研究通過(guò)病例-對(duì)照研究的方法,對(duì)CD226基因rs727088A/G及rs763361C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性與石家莊及其周邊地區(qū)結(jié)、直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行相關(guān)性研究。方法:選取2014年2月至2016年2月,就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院(河北省腫瘤醫(yī)院)的直腸癌患者209例,結(jié)腸癌患者162例作為病例組,并且隨機(jī)選取199例同期健康個(gè)體作為對(duì)照組進(jìn)行臨床病例-對(duì)照研究。在取得入組人群(被采集者)知情同意后,采集者5ml靜脈血,同時(shí)隨訪獲得一般變量信息,包括年齡、性別、家族史、飲酒史以及吸煙情況等相關(guān)因素。受試者標(biāo)本外周血DNA通過(guò)鹽析法獲得,同時(shí),CD226基因的rs727088A/G和rs763361C/T兩個(gè)基因位點(diǎn)的基因分型測(cè)定采用的是聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction-lipase detection reaction,PCR-LDR)。研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件(IBM Company,Chicago,Illinois,USA)對(duì)所獲取數(shù)據(jù)的進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中性別比例、結(jié)直腸癌家族史、飲酒史以及吸煙情況等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)比較,年齡等計(jì)量參數(shù)則采用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)照組基因型頻率應(yīng)符合哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,H-W);分別計(jì)算病例組和對(duì)照組基因型出現(xiàn)頻率,并通過(guò)行×列表χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。單體型頻率分析采用EH軟件和2LD軟件(1.2 version,Rockefeller University,New York)。相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)經(jīng)非條件Logistic回歸法計(jì)算獲得。以上數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),均以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1人口學(xué)特征兩組中年齡情況、性別比例、飲酒史以及吸煙情況等因素中無(wú)明確統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即P0.05。通過(guò)χ2檢驗(yàn)在家族史因素方面分別進(jìn)行直腸癌組、結(jié)腸癌組與對(duì)照組比較,前者P值為0.015,后者為0.022,均0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明具有結(jié)直腸癌家族史是石家莊及其周邊地區(qū)結(jié)直腸癌患病的危險(xiǎn)因素。2 CD226 rs727088A/G和rs763361C/T兩個(gè)位點(diǎn)H-W平衡分析對(duì)照組中CD226 rs727088A/G和rs763361C/T基因型頻率分布情況符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。3 CD226基因rs727088A/G多態(tài)性與CRC危險(xiǎn)相關(guān)性分析CD226基因rs727088A/G位點(diǎn)等位基因A在健康對(duì)照組、結(jié)腸癌組、直腸癌組的出現(xiàn)頻率分別為78.4%(312/398)、66.0%(214/324)和67.0%(280/418),分別和健康對(duì)照組進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn),兩者P值均0.001,說(shuō)明攜帶CD226基因rs727088A/G位點(diǎn)的G等位基因可能使石家莊周邊地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。CD226基因rs727088A/G的基因型AA、AG、GG,在健康對(duì)照組中的出現(xiàn)頻率分別為61.3%(122/199)、34.2%(68/199)及4.5%(9/199);在結(jié)腸癌組的頻率為41.4%(67/162)、49.4%(80/162)及9.2%(15/162);直腸癌組中的頻率為42.1%(88/209)、49.8%(104/209)及8.1%(17/209);分別與對(duì)照相比較,P分別為0.001(結(jié)腸癌組)、和0.001(直腸癌組),結(jié)果顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)結(jié)果說(shuō)明攜帶AG、GG基因型可以增加石家莊及其周邊地區(qū)人群結(jié)、直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。4 CD226基因rs763361C/T多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析CD226基因rs763361C/T位點(diǎn)上等位基因C在健康對(duì)照組中的出現(xiàn)頻率為69.1%(305/398),在結(jié)腸癌及直腸癌組中出現(xiàn)頻率分別為66.0%(214/324)和73.0%(305/418),分別與健康對(duì)照組進(jìn)行比較,結(jié)腸癌及直腸癌組中其P值分別為0.384和0.223,說(shuō)明rs763361C/T位點(diǎn)單體等位基因T的出現(xiàn)與結(jié)直腸癌的發(fā)生無(wú)關(guān)。同時(shí)該基因rs763361位點(diǎn)的三種基因型CC、CT、TT在對(duì)照組中的出現(xiàn)頻率分別為46.7%(93/199)、44.7%(89/199)及8.6%(17/199);在結(jié)腸癌組中頻率分別為43.8%(71/162)、44.4%(72/162)及11.8%(19/162);直腸癌組中頻率分別為53.1%(111/209)、39.7%(83/209)及7.2%(15/209);兩兩比較,P值分別為0.584(結(jié)腸癌組)和0.432(直腸癌組),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明石家莊及其周邊地區(qū)人群攜帶CT及TT基因型未增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論:1 CD226基因rs727088A/G SNP可能與石家莊及其周邊地區(qū)結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。攜帶AG、GG基因型可能增加石家莊及其周邊地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),G等位基因可能是結(jié)直腸癌的易感基因。2 CD226基因rs763361C/T SNP則與石家莊周邊地區(qū)人群結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】:結(jié)直腸癌(CRC) CD226基因 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 等位基因 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.34
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 前言11-13
  • 材料與方法13-20
  • 結(jié)果20-23
  • 附圖23-25
  • 附表25-29
  • 討論29-33
  • 結(jié)論33-34
  • 參考文獻(xiàn)34-36
  • 綜述 血小板/T細(xì)胞活化抗原 1(CD226)分子與相關(guān)疾病的研究進(jìn)展36-52
  • 參考文獻(xiàn)47-52
  • 致謝52-53
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 李季;官杰;;CD226與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年15期

2 李德,

本文編號(hào):501500


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