人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對耐維甲酸的早幼粒白血病細(xì)胞分化的研究
本文關(guān)鍵詞:人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對耐維甲酸的早幼粒白血病細(xì)胞分化的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景及目的:間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛能,近年來用間充質(zhì)干細(xì)胞治療腫瘤疾病的研究越來越多。主要是間充質(zhì)干細(xì)胞通過抗癌分子,例如分泌干擾素、白介素和凋亡誘導(dǎo)物來起到抗癌的作用。耐維甲酸的急性早幼粒白血病細(xì)胞(NB4-R2)是由于維甲酸受體部分染色特的缺失引起的維甲酸耐藥。利用間充質(zhì)干細(xì)胞和全反式維甲酸聯(lián)合,通過降解維甲酸受體PML-RAR a,來影響NB4-R2細(xì)胞向粒系分化,同時可以抑制NB4-R2增殖。方法:(1)利用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞表面標(biāo)記,瑞氏吉姆薩染色觀察細(xì)胞形態(tài)變化;(2)CCK-8細(xì)胞活力試劑盒檢測MSC對NB4-R2增殖的影響;(3)流逝細(xì)胞術(shù)PI檢測細(xì)胞周期的變化。(4)Real-time PCR檢測C/EBP β、C/EBP ε和PML-RAR alpha mRNA的表達(dá)水平;(5)western-blotting檢測蛋白PML-RAR alpha的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與討論:本次實驗研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞與維甲酸聯(lián)合使用可以對耐維甲酸的急性早幼粒白血病的分化有著重要的影響。背景:間充質(zhì)干細(xì)胞不但就有多向分化能力,而且可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。目前已有臨床前和臨床研究資料表明,間充質(zhì)干細(xì)胞對預(yù)防和治療異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病以及糖尿病等具有顯著療效。在臨床應(yīng)用過程的的安全性是至關(guān)重要的,其是否會促進(jìn)體內(nèi)腫瘤生長是其安全性的一個重要方面,但目前這部分內(nèi)容研究尚少。目的:我們以人乳腺癌細(xì)胞MCF-7荷瘤小鼠為模型,進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對MCF-7荷瘤裸鼠腫瘤生長影響的體內(nèi)實驗。方法:研究利用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞尾靜脈注射MCF-7荷瘤BALB/c裸小鼠。試驗設(shè)3個劑量組,分別為4×104、2×105和1×106個/只,共給予兩次,間隔兩周;另設(shè)未荷瘤的正常對照組和腫瘤模型對照組。每組8只動物,MCF-7荷瘤裸鼠模型觀察周期為6周,試驗期間觀察了UC-MSCs對荷瘤鼠腫瘤生長的影響。MCF-7荷瘤裸鼠模型試驗結(jié)果顯示,模型對照組腫瘤體積呈持續(xù)增長趨勢,觀察結(jié)束后各劑量組與同期模型對照組動物相比,UC-MSCs有抑制腫瘤體積及重量的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義,病理組織學(xué)結(jié)果顯示中高劑量組各有1只動物肺臟可見轉(zhuǎn)移瘤。結(jié)果:綜上所述,UC-MSCs不促進(jìn)MCF-7裸鼠的生長,但可促進(jìn)MCF-7裸鼠轉(zhuǎn)移瘤的形成。
【關(guān)鍵詞】:耐維甲酸急性早幼粒白血病 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 全反式維甲酸 分化 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 MCF-7 裸鼠 轉(zhuǎn)移瘤
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R733.71
【目錄】:
- 第一部分 人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對耐維甲酸的早幼粒白血病細(xì)胞分化的研究4-25
- 中文摘要4-5
- 英文摘要5-6
- 前言6-7
- 材料與方法7-15
- 結(jié)果15-20
- 討論20-22
- 參考文獻(xiàn)22-25
- 第二部分 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對乳腺癌細(xì)胞系MCF-7裸鼠移植瘤生長的影響研究25-43
- 摘要25-26
- Abstract26-27
- 前言27-28
- 材料與方法28-32
- 結(jié)果32-37
- 討論37-39
- 參考文獻(xiàn)39-43
- 第三部分 綜述43-52
- 參考文獻(xiàn)48-52
- 附錄一 主要實驗儀器和試劑52-56
- 附錄二 主要溶液配制56-59
- 附錄三 英文縮略語表59-61
- 致謝61-62
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