本文關(guān)鍵詞：異常表達(dá)長鏈非編碼RNA在腦膠質(zhì)瘤中的功能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膠質(zhì)瘤是成人最常見的腦內(nèi)原發(fā)性腦腫瘤,惡性程度高,預(yù)后差,占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50%以上。手術(shù)、放療、化療仍是治療膠質(zhì)瘤的主要途徑,然而接受治療病人的預(yù)后仍不樂觀。長鏈非編碼RNA(long non coding RNA,lncRNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt的RNA,其本身并不編碼蛋白。然而越來越多的研究發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA影響著腫瘤生長。前期通過基因芯片技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)了一些在膠質(zhì)瘤組織異常表達(dá)的長鏈非編碼,例如(previous study,such as ak125809,ak098473,uc002ehu.1,bc043564,NR_027322,UBE2CP3-001,loc285194.)最近已經(jīng)有研究報(bào)道長鏈非編碼RNA loc285194通過結(jié)合抑癌基因的結(jié)構(gòu)域發(fā)揮調(diào)控作用,從而抑制骨肉瘤的生長。然而在腦膠質(zhì)瘤中并沒有報(bào)道過該長鏈非編碼RNA對其影響。在先前的實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)loc285194在腦膠質(zhì)瘤中低表達(dá)。為了進(jìn)一步研究lncRNA 285194在腦膠質(zhì)瘤中的影響。我們采用了以下實(shí)驗(yàn)方法:熒光定量PCR驗(yàn)證lncRNA loc285194在膠質(zhì)瘤樣本以及U87細(xì)胞中的表達(dá);構(gòu)建過表達(dá)lncRNA loc285194的U87穩(wěn)定細(xì)胞株;CCK8檢測細(xì)胞增殖能力;流式細(xì)胞儀檢測凋亡能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1、lncRNA loc285194在膠質(zhì)瘤樣本中低表達(dá)且于腫瘤的惡性程度存在相關(guān)性,2上調(diào)lncRNA loc285194能抑制U87細(xì)胞的增殖。3上調(diào)lnc loc285194能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。結(jié)論:在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中上調(diào)lncRNA loc285194能減慢膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長,提示lncRNA loc285194可能成為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。LncRNA UBE2CP3-001的表達(dá)相對于膠質(zhì)瘤中呈現(xiàn)出高表達(dá)。該基因位于4號染色體長臂12區(qū)帶。但其對膠質(zhì)瘤的影響沒有任何文獻(xiàn)報(bào)道,也未有報(bào)道其在其他腫瘤中的作用,相對于lncRNA loc285194其的意義更大。為了進(jìn)一步了解其在腦膠質(zhì)瘤中的功能,我們采取了與lncRNA loc285194類似的實(shí)驗(yàn)方法。構(gòu)建慢病毒載體及其干擾序列,敲低LncRNA UBE2CP3-001在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá),篩選后得到穩(wěn)定的細(xì)胞系。細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),低表達(dá)的LncRNAUBE2CP3-001腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷徙能力,侵襲能力,增值能力較空白組明顯下降。MMP9作為腦膠質(zhì)瘤遷徙及侵襲能力的重要影響因子,試驗(yàn)中對其進(jìn)行了監(jiān)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲低LncRNA UBE2CP3-001的腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞其MMP9的標(biāo)達(dá)量下降。TRAF3IP2作為MMP9的上游調(diào)節(jié)子其表達(dá)也下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示我們lncRNA UBE2CP3-001在腦膠質(zhì)瘤中呈現(xiàn)出促癌基因的功能,其機(jī)制可能通過作用于NFkappB/MMP9信號通路的啟動(dòng)因子TRAF3IP2有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 長鏈非編碼RNA loc285194 UBE2CP3-001
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分：膠質(zhì)瘤中過表達(dá)長鏈非編碼 RNA loc285194 促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡10-38
• 前言10-12
• 1.材料與方法12-29
• 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-32
• 3.討論32-34
• 4.結(jié)論34
• 5.結(jié)論34-35
• 6.參考文獻(xiàn)35-38
• 第二部分 敲低腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的長鏈非編碼RNA UBE2CP-001抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長38-54
• 前言38-40
• 1.材料與方法40-44
• 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-49
• 3.討論49-51
• 4.結(jié)論51
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 文獻(xiàn)綜述54-63
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況63-64
• 致謝64-65

【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：異常表達(dá)長鏈非編碼RNA在腦膠質(zhì)瘤中的功能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：499422