本文關(guān)鍵詞：線粒體動態(tài)變化對順鉑抗白血病作用以及耐藥性產(chǎn)生的影響及其機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：白血病(也稱血癌)是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,是國內(nèi)十大高發(fā)惡性腫瘤之一。其主要特點(diǎn)是在骨髓和其他造血組織中異常白細(xì)胞大量無限制地增殖,從而影響正常血細(xì)胞的制造。已有報(bào)道抗腫瘤藥順鉑可用于白血病的治療,但其機(jī)制尚不清楚。我們的結(jié)果顯示,順鉑能誘導(dǎo)L1210細(xì)胞發(fā)生凋亡,而利用線粒體動力相關(guān)蛋白1(Drp1)抑制劑Mdivi-1可以明顯抑制順鉑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外,順鉑能誘導(dǎo)L1210細(xì)胞內(nèi)caspase 3活化,Drp1抑制劑能有效的抑制順鉑誘導(dǎo)的caspase 3活化。順鉑處理小鼠淋巴性白血病細(xì)胞系L1210細(xì)胞后,細(xì)胞內(nèi)ROS水平明顯升高,Drp1抑制劑Mdivi-1能有效抑制順鉑誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生。上述結(jié)果表明,線粒體動力相關(guān)蛋白功能改變與順鉑抗白血病作用密切相關(guān)。雖然順鉑在臨床上廣泛用于白血病的治療,但其耐藥性的產(chǎn)生是導(dǎo)致該藥治療白血病失敗的一個(gè)重要原因。為了探討順鉑耐藥的可能機(jī)制,我們首先建立了小鼠淋巴性白血病細(xì)胞L1210的順鉑耐藥細(xì)胞系L1210/DDP,并以此用來研究順鉑耐藥性與線粒體動態(tài)變化的關(guān)系。我們的研究發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)線粒體外膜融合的蛋白Mfn1和Mfn2在順鉑耐藥細(xì)胞系L1210/DDP中表達(dá)顯著升高,提示順鉑耐藥性的產(chǎn)生可能與線粒體外膜融合調(diào)節(jié)蛋白介導(dǎo)的線粒體功能改變有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：L1210細(xì)胞 L1210/DDP細(xì)胞 線粒體 順鉑耐藥
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第1章 前言10-15
• 1.1 白血病10
• 1.2 順鉑的作用機(jī)制及其耐藥機(jī)制10-12
• 1.2.1 順鉑作用機(jī)制11
• 1.2.2 順鉑耐藥機(jī)制11-12
• 1.3 線粒體12
• 1.4 活性氧（Reactive oxygen species, ROS）12-13
• 1.5 Caspase 3 與細(xì)胞凋亡13
• 1.6 研究目的與意義13-15
• 第2章 材料與方法15-26
• 2.1 儀器與試劑15-17
• 2.1.1 主要儀器設(shè)備15-16
• 2.1.2 主要試劑16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料17
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法17-26
• 2.3.1 L1210 細(xì)胞培養(yǎng)17-18
• 2.3.1 臺盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞凋亡18
• 2.3.3 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡18-19
• 2.3.4 Western Blot檢測caspase 3 的表達(dá)19-22
• 2.3.5 流式細(xì)胞儀檢測ROS的變化22
• 2.3.6 L1210/DDP穩(wěn)定細(xì)胞系的建立22-23
• 2.3.7 臺盼藍(lán)拒染法檢測IC5023
• 2.3.8 Western Blot檢測L1210 和L1210/DDP細(xì)胞線粒體動態(tài)相關(guān)蛋白表達(dá)水平23-24
• 2.3.9 Western Blot檢測順鉑處理不同時(shí)間后L1210 細(xì)胞線粒體動態(tài)相關(guān)蛋白表達(dá)水平的變化情況24-26
• 第3章 結(jié)果與分析26-35
• 3.1 Drp1 抑制劑Mdivi-1 能顯著抑制順鉑誘導(dǎo)的L1210 細(xì)胞凋亡26-28
• 3.2 Drp1 抑制劑Mdivi-1 能抑制順鉑誘導(dǎo)的L1210 細(xì)胞caspase 3 活化28-29
• 3.3 Drp1 抑制劑Mdivi-1 能抑制順鉑誘導(dǎo)的L1210 細(xì)胞活性氧（ROS）產(chǎn)生29-31
• 3.4 L1210/DDP穩(wěn)定細(xì)胞系的建立及其耐藥性的檢測31-32
• 3.5 L1210 和L1210/DDP細(xì)胞線粒體動態(tài)相關(guān)蛋白的表達(dá)水平32-33
• 3.6 順鉑處理不同時(shí)間后L1210 細(xì)胞線粒體動態(tài)相關(guān)蛋白表達(dá)水平的變化情況33-35
• 第4章 討論35-37
• 第5章 結(jié)論37-38
• 致謝38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文42-43
• 綜述43-53
• 參考文獻(xiàn)48-53

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：496605