發(fā)布時間：2017-06-26 18:21

  本文關(guān)鍵詞：鼻咽癌精確放療后遠處轉(zhuǎn)移分析及分子機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的回顧我科鼻咽癌患者臨床資料,分析鼻咽癌精確放療后的生存,預(yù)后及影響遠處轉(zhuǎn)移的因素,探討鼻咽癌遠處轉(zhuǎn)移分子機制及臨床危險因素。前期采用高通量全基因組芯片篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)鼻咽癌轉(zhuǎn)移組織中MAZ高表達。但鼻咽癌患者放療后轉(zhuǎn)移是否與MAZ高表達有關(guān),目前尚不清楚,為此,我們在擴大鼻咽癌組織標(biāo)本量基礎(chǔ)上通過免疫組化驗證MAZ表達與臨床結(jié)果的相關(guān)性;通過Real-time PCR和Western Blot檢測MAZ在鼻咽癌高低轉(zhuǎn)移細胞系表達;在細胞系中驗證MAZ具有促進鼻咽癌轉(zhuǎn)移的作用,并初步探討MAZ參與鼻咽癌轉(zhuǎn)移的分子機制,為臨床防治鼻咽癌轉(zhuǎn)移提供新的靶點和策略。方法1.收集2006.01--2011.10西京醫(yī)院放療科233例來自中國西北地區(qū)鼻咽癌患者,所有患者治療前均行鼻咽顱底全頸CT或MRI掃描,全程接受IMRT放療或聯(lián)合以鉑類為主的化療。2.收集80例鼻咽癌患者鼻咽部腫瘤組織標(biāo)本,利用免疫組織化學(xué)法檢測MAZ表達,分析MAZ與臨床資料和預(yù)后的相關(guān)性;通過Real-time PCR和Western Blot檢測MAZ在鼻咽癌高低轉(zhuǎn)移細胞系表達。3.構(gòu)建MAZ慢病毒載體,轉(zhuǎn)染鼻咽癌細胞SUNE1-5-8F和SUNE1-6-10B。采用Transwell和劃痕實驗檢測MAZ對鼻咽癌細胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力的影響。4.采用免疫共沉淀(Co-IP)、Real-time PCR和Western Blot檢測MAZ表達與c-Myc的相互作用及下游轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達。結(jié)果1.本組鼻咽癌患者5年的無進展生存率、總生存率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率及無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率分別為56.8%、68.2%、68.7%及92.8%。全組病歷中死亡74例,腫瘤相關(guān)死亡67例,占全部死亡病例的90.5%,其中有14例(20.9%)因鼻咽部位大出血死亡,53例(79.1%)死于遠處轉(zhuǎn)移。治療后局部區(qū)域復(fù)發(fā)26例(11.2%),遠處轉(zhuǎn)移64例(27.5%),遠處轉(zhuǎn)移是鼻咽癌放療失敗的主要原因,單因素及多因素分析均顯示:N分期是影響無遠處轉(zhuǎn)移生存率的獨立危險因素。2.免疫組織化學(xué)染色顯示,轉(zhuǎn)移組鼻咽癌組織中MAZ表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組(P0.01),與芯片篩選結(jié)果一致;MAZ表達與臨床資料相關(guān)性分析顯示:在遠處轉(zhuǎn)移組鼻咽癌組織中,MAZ表達升高與N分期有關(guān)(P0.05)。Real-time PCR和Western Blot檢測顯示,MAZ在高轉(zhuǎn)移鼻咽癌細胞系呈高表達。3.成功構(gòu)建MAZ敲除慢病毒載體穩(wěn)定表達細胞系,敲除MAZ可抑制鼻咽癌的轉(zhuǎn)移及侵襲能力。4.免疫共沉淀(Co-IP)、Real-time PCR和Western Blot提示MAZ可能通過與c-Myc相互作用,促進鼻咽癌轉(zhuǎn)移,其作用與調(diào)節(jié)MMP9、TGF-β以及COX-2表達有關(guān)。結(jié)論1.西北地區(qū)非高發(fā)區(qū)鼻咽癌精確放化療后5年局部區(qū)域控制率超過90%,總生存率68.2%,遠處轉(zhuǎn)移是其治療失敗主要原因。無遠處轉(zhuǎn)移生存率與N分期有關(guān)。在高轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織細胞及高轉(zhuǎn)移細胞系中,MAZ的表達顯著上調(diào),與鼻咽癌的N分期密切相關(guān)。2.MAZ表達促進鼻咽癌細胞的轉(zhuǎn)移及侵襲。3.MAZ可能通過與c-Myc相互作用,并通過調(diào)節(jié)MMP9、TGF-β以及COX-2促進鼻咽癌的轉(zhuǎn)移過程,是鼻咽癌臨床治療又一新的靶點,具有一定理論指導(dǎo)意義及臨床應(yīng)用價值。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 調(diào)強適形/調(diào)強放射治療 遠處轉(zhuǎn)移 MAZ基因
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-15
• 文獻回顧15-20
• 第一部分 臨床研究20-34
• 1 材料20-22
• 1.1 研究對象與臨床資料20-22
• 2 方法22-23
• 2.1 放療方法22
• 2.2 化療22-23
• 2.3 隨訪23
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理23
• 3 結(jié)果23-29
• 3.1 生存結(jié)果23-24
• 3.2 單因素分析結(jié)果24-26
• 3.3 多因素分析結(jié)果26
• 3.4 失敗模式26-27
• 3.5 遠處轉(zhuǎn)移分析27-28
• 3.6 不良反應(yīng)28-29
• 4 討論29-33
• 4.1 鼻咽癌精確放療后生存及失敗模式29-30
• 4.2 預(yù)后因素30-31
• 4.3 遠處轉(zhuǎn)移是影響生存的主要原因31-33
• 小結(jié)33-34
• 第二部分 實驗研究34-68
• 1 材料34-35
• 1.1 儀器和設(shè)備34
• 1.2 試劑34-35
• 1.3 細胞系35
• 2 方法35-50
• 2.1 組織標(biāo)本收集35-36
• 2.2 組織脫水36
• 2.3 免疫組織化學(xué)法檢測MAZ表達36-38
• 2.4 MAZ介導(dǎo)鼻咽癌轉(zhuǎn)移的功能驗證38-46
• 2.5 MAZ通過與c-Myc相互作用促進鼻咽癌的轉(zhuǎn)移46-50
• 2.6 統(tǒng)計學(xué)方法50
• 3 結(jié)果50-63
• 3.1 免疫組化50-51
• 3.2 鼻咽癌細胞系中MAZ的表達51
• 3.3 MAZ對人鼻咽癌細胞轉(zhuǎn)移的影響51-55
• 3.4 MAZ通過與c-Myc相互作用促進鼻咽癌的轉(zhuǎn)移55-63
• 4 討論63-67
• 4.1 MAZ的表達驗證及功能研究63-65
• 4.2 MAZ促進鼻咽癌轉(zhuǎn)移機制65-67
• 小結(jié)67-68
• 參考文獻68-79
• 個人簡歷和研究成果79-80
• 致謝80

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 林少俊;陳傳本;韓露;鄭葳;陳梅;潘建基;;鼻咽癌調(diào)強放射治療230例初步結(jié)果[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2007年01期

2 王雙樂,江遠仕,黃河澄,楊強;上皮鈣黏附蛋白、黏附分子CD44H、基質(zhì)金屬蛋白酶-3、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因nm23H_1和血管內(nèi)皮生長因子的表達與鼻咽癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2004年08期

3 張學(xué)成;石梅;肖鋒;魏立春;孫朝陽;朱勇;陸軍;劉曉莉;;局部晚期鼻咽癌73例放化療綜合治療的臨床研究[J];中華腫瘤防治雜志;2007年22期

  本文關(guān)鍵詞：鼻咽癌精確放療后遠處轉(zhuǎn)移分析及分子機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：487161