本文關(guān)鍵詞：1.中國人群乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征分析 2.三陰性乳腺癌BRCA1基因甲基化與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：惡性腫瘤嚴(yán)重危害人們的身心健康,隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢,預(yù)計(jì)到2030年,全球腫瘤的發(fā)病和死亡人數(shù)將分別達(dá)到2640萬和1700萬,這些新增病例大多出現(xiàn)在發(fā)展中國家,尤其是印度和中國。目前乳腺癌已成為威脅廣大女性健康最常見的惡性腫瘤。乳腺癌不僅在組織學(xué)類型及分子生物學(xué)標(biāo)記物表達(dá)方面表現(xiàn)出高度異質(zhì)性,而且存在地區(qū)、人群、種族的差異,近年在歐美等發(fā)達(dá)國家已有關(guān)于乳腺癌的大樣本研究報(bào)道,但至目前為止尚無中國人群乳腺癌的大樣本臨床病理資料。本研究旨在通過單中心、大樣本的研究方法對中國人群乳腺癌的發(fā)病情況及臨床病理組織學(xué)特征、乳腺癌分子亞型進(jìn)行綜合性分析以了解我國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn),初步建立中國人群乳腺癌臨床病理研究資料,以便為乳腺癌的臨床及基礎(chǔ)研究、乳腺癌患者的個(gè)體化治療、預(yù)后評估等提供一定的參考。同時(shí)對異質(zhì)性表現(xiàn)更為突出、臨床治療困難、預(yù)后差的三陰性乳腺癌進(jìn)行BRCA1基因的甲基化研究以進(jìn)一步了解乳腺癌的發(fā)病機(jī)制及預(yù)后因素。本研究分兩部分進(jìn)行：第一部分：選取3198例術(shù)前未經(jīng)任何治療的乳腺癌病例進(jìn)行ER、PR、HER2表達(dá)檢測,探討激素受體及HER2基因的表達(dá)與乳腺癌臨床特征、病理因素之間的相關(guān)性,為乳腺癌的后續(xù)研究提供數(shù)據(jù)及理論基礎(chǔ)。結(jié)果顯示,乳腺癌中ER、PR、HER2的表達(dá)與患者發(fā)病年齡、組織學(xué)分級有一定的相關(guān)性。Luminal A型,LuminalB型,HER2過表達(dá)型及TNBC四種不同分子亞型的乳腺癌在患者發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級方面有顯著差異。第二部分：針對乳腺癌分子分型中臨床治療較為困難、患者預(yù)后較差的三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)進(jìn)行乳腺癌易感基因BRCA1甲基化的研究,探討B(tài)RCA1基因啟動子甲基化與散發(fā)性三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后因素的相關(guān)性。BRCA1基因突變的家族遺傳性乳腺癌中,超過80%的病例為TNBC,但在散發(fā)性三陰性乳腺癌中很少發(fā)現(xiàn)該基因的體細(xì)胞突變,沒有BRCA1基因突變的散發(fā)性TNBC與家族遺傳性TNBC卻常常具有十分相似的生物學(xué)及臨床病理學(xué)表現(xiàn)。所以我們推測,在散發(fā)性TNBC中除了BRCA1基因突變外還可能存在其他分子生物學(xué)事件導(dǎo)致BRCA1基因生物活性的異�！，F(xiàn)已被廣泛認(rèn)可的是在散發(fā)性TNBC中存在抑癌基因BRCA1基因的表觀遺傳學(xué)異常,即BRCA1基因啟動子的甲基化。本研究擬通過對239例散發(fā)性三陰性乳腺癌BRCA1基因啟動子甲基化的檢測,探討B(tài)RCA1基因啟動子甲基化與散發(fā)性三陰性乳腺癌臨床病理特征、分子亞型、治療及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示在239例散發(fā)性三陰性乳腺癌中,137例(57.3%) BRCA1基因啟動子出現(xiàn)甲基化。根據(jù)免疫組化CK5/6、EGFR的表達(dá)情況進(jìn)一步將三陰性乳腺癌分為基底細(xì)胞樣型(basal-like breast cancer, BLBC,60.7%)和非基底細(xì)胞樣型(non-basal-like breast cancer, non-BLBC,39.3%), BRCA1基因在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中的甲基化頻率明顯高于非基底細(xì)胞樣型。多因素分析顯示,BRCA1基因啟動子甲基化是散發(fā)性三陰性乳腺癌無病生存期和總生存期的獨(dú)立性影響因素。三陰性乳腺癌BRCA1基因啟動子甲基化的檢測,在此基礎(chǔ)上經(jīng)過進(jìn)一步的研究有望為潛在靶標(biāo)治療及預(yù)后評估提供一定的理論基礎(chǔ)和依據(jù),從而提高我國TNBC/BLBC患者個(gè)體化治療整體水平,推進(jìn)乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 分子生物學(xué)標(biāo)記物 組織微陣列 甲基化 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分 中國人群乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征分析10-33
• 中文摘要10-12
• Abstract12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 第二部分 三陰性乳腺癌BRCA1基因甲基化與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性研究33-62
• 中文摘要33-34
• Abstract34-35
• 前言35-37
• 材料與方法37-46
• 結(jié)果46-51
• 討論51-56
• 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 文獻(xiàn)綜述一62-68
• 參考文獻(xiàn)66-68
• 文獻(xiàn)綜述二68-76
• 參考文獻(xiàn)74-76
• 致謝76-77
• 個(gè)人簡歷77-78

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 彭燕;;三陰性乳腺癌潛在的腫瘤預(yù)后生物標(biāo)志(英文)[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

2 楊光之;皋嵐湘;丁華野;;乳腺基底細(xì)胞樣癌[J];診斷病理學(xué)雜志;2007年04期

  本文關(guān)鍵詞：1.中國人群乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征分析 2.三陰性乳腺癌BRCA1基因甲基化與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：476926