本文關(guān)鍵詞：局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清miR-23a表達(dá)與放化療敏感性相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的:肺癌是目前世界范圍內(nèi)病死率最高的腫瘤之一,病理類型以非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)為主,僅有14%-20%的患者能夠進(jìn)行手術(shù)切除,多數(shù)患者因?yàn)榱馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤鄰近胸膜或大血管失去手術(shù)機(jī)會(huì)。而對于不能進(jìn)行手術(shù)的局部晚期NSCLC患者,同步放化療是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案。腫瘤細(xì)胞對放化療敏感性的差異影響患者的治療效果。隨著同步放化療在臨床上的廣泛應(yīng)用,放化療敏感性的研究成為腫瘤個(gè)體化治療的關(guān)鍵一環(huán),具有重要意義。MicroRNA是一類非編碼的單鏈小分子RNA,參與影響腫瘤放化療敏感性的多個(gè)環(huán)節(jié)。本研究團(tuán)隊(duì)的前期工作采用miRNA芯片技術(shù)篩選和NSCLC患者腫瘤乏氧相關(guān)的miRNAs,研究結(jié)果顯示miR-23a在腫瘤乏氧組織中顯著高表達(dá)。這可能與LA-NSCLC患者放化療抵抗相關(guān),因此本課題主要探索miR-23與NSCLC患者放化療敏感性的關(guān)系。研究方法:1、收集76例初治局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前血清標(biāo)本,提取血清RNA。同時(shí)根據(jù)患者放療前后CT及RESIST標(biāo)準(zhǔn)分為放化療敏感組和抵抗組,實(shí)時(shí)定量熒光PCR監(jiān)測兩組標(biāo)本中microRNA-23a的表達(dá)量的差異。2、通過RT-PCR檢測普通肺腺癌A549細(xì)胞株及放療抵抗A549細(xì)胞株miR-23a的表達(dá)差異。3、轉(zhuǎn)染miR-23a-inhibitor到放療抵抗A549細(xì)胞株沉默miR-23a表達(dá);普通A549細(xì)胞株轉(zhuǎn)入miR-23a-mimics模擬過表達(dá)。RT-PCR及流式細(xì)胞儀檢測轉(zhuǎn)染效率。4、檢測細(xì)胞增殖(MTT法),并采用流式細(xì)胞儀檢測放療后R-A549細(xì)胞凋亡率等實(shí)驗(yàn),比較不同miR-23a表達(dá)狀態(tài)對放療抵抗A549細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。結(jié)果:1、本研究納入76例經(jīng)病理診斷的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者,其中男性45例,女性31例,中位年齡為58歲,其中鱗癌患者42例,非鱗癌患者34例;腫瘤IIIA期患者30例,IIIB患者46例;另外收集35例健康人的血清,其中21例男性,女性14例,健康人對照組平均年齡為53歲。入組的實(shí)驗(yàn)組與對照組患者的年齡、性別、KPS評分等的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、入組患者排除放化療禁忌后行個(gè)體化同步放化療,治療后6個(gè)月內(nèi)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效,其中6例獲CR,49例PR,18例SD,以及3例PD。定義放射敏感組為CR和PR,放療抵抗組為SD和PD。PCR檢測miR-23a的相對定量結(jié)果采用2-△△Ct法計(jì)算。研究證明:1)NSCLC患者(實(shí)驗(yàn)組)的血清miR-23a相對表達(dá)量是健康對照組的4.19倍。表明miR-23a可作為NSCLC診斷的血清學(xué)標(biāo)記物;2)放療抵抗組的miR-23a表達(dá)量是放療敏感組的2.97倍。表明miR-23a有可能成為預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者放化療敏感性的指標(biāo)。3、采用2-△△Ct法計(jì)算放療抵抗A549(R-A549)和普通A549細(xì)胞株miR-23a表達(dá)差異,結(jié)果顯示:放療抵抗A549細(xì)胞的miR-23a表達(dá)是普通A549細(xì)胞的3.43倍。4、凋亡實(shí)驗(yàn)顯示:miR-23a-inhibitor轉(zhuǎn)染R-A549細(xì)胞,顯示沉默miR-23a表達(dá)可增加R-A549細(xì)胞凋亡,改善R-A549細(xì)胞的放療抵抗。MTT增殖實(shí)驗(yàn)顯示:miR-23amimic轉(zhuǎn)染普通A549細(xì)胞,相比NC組A549細(xì)胞增殖增加,對放射線敏感性明顯降低;而miR-23a-inhibitor轉(zhuǎn)染R-A549細(xì)胞,相比NC組R-A549細(xì)胞增殖明顯減少,細(xì)胞對放射線敏感性明顯增加。結(jié)論:局部晚期NSCLC患者治療前血清中microRNA-23a表達(dá)水平對NSCLC患者有潛在的診斷價(jià)值;并將有可能成為預(yù)測不可手術(shù)NSCLC患者同步放化療敏感性的血清標(biāo)記。治療前血清miR-23a高表達(dá)患者往往對同步放化療不敏感。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)沉默miR-23a表達(dá)可增加放療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,同時(shí)細(xì)胞增殖率明顯降低。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 MicroRNA-23a 同步放化療 放療敏感性
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 主要符號表9-10
• 第一章 前言10-13
• 第二章 局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清micro RNA-23a表達(dá)與放化療敏感性關(guān)系13-25
• 2.1 病例選擇13-14
• 2.2 治療方法14-15
• 2.3 療效評價(jià)15-16
• 2.4 實(shí)驗(yàn)耗材16-17
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20
• 2.7 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-22
• 2.8 討論22-25
• 第三章 micro RNA-23a對A549和R-A549細(xì)胞放療敏感性的影響25-32
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料25-26
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法26-29
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-31
• 3.4 討論31-32
• 全文結(jié)論32
• 局限性32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果38-39
• 致謝39

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清miR-23a表達(dá)與放化療敏感性相關(guān)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：476720