本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞周期調(diào)控基因QM-FISH結(jié)果與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究分析局部晚期乳腺癌患者G1/S期檢測(cè)點(diǎn)調(diào)控基因的拷貝數(shù)改變與新輔助化療臨床療效間的相關(guān)性,以期發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測(cè)新輔助化療療效的相關(guān)因素,進(jìn)而為臨床治療提供指導(dǎo)。方法:1.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2012年3月至2014年3月收治的接受新輔助化療的局部晚期乳腺癌患者95例。所有患者均為初診;術(shù)前乳腺腫物粗針吸穿刺活檢病理確診為原發(fā)浸潤(rùn)性乳腺癌;新輔助化療統(tǒng)一為TAC(紫杉類/蒽環(huán)類/環(huán)磷酰胺)治療方案,共6周期。2.收集95例患者的粗針吸穿刺活檢乳腺腫瘤組織,用10%福爾馬林固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,4μm切片。運(yùn)用定量多基因熒光原位雜交(quantitiative multi-gene fluorescence in situ hybridization,QM-FISH)技術(shù)對(duì)新輔助化療前組織標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞周期調(diào)控基因(c-Myc、Mdm2、CCND1、CHEK2、Rb1、p53、p16、p21)的基因拷貝數(shù)檢測(cè)。3.采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。新輔助化療療效與基因拷貝數(shù)改變及臨床病理特征的相關(guān)性分析采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的χ2檢驗(yàn)、多組獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)(獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis檢驗(yàn)),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.TAC方案新輔助化療中,有效組患者腫瘤體積較小(P=0.018)、ER陰性(P=0.032)和Ki-67高表達(dá)(P=0.030)的患者比例較無(wú)效組高。年齡、絕經(jīng)情況、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、PR及Her-2與化療療效無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)。2.無(wú)效組患者較有效組患者同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)基因拷貝數(shù)變化的比例高(P=0.000)。在Luminal A型(P=0.011)和Luminal B型(P=0.034)乳腺癌患者中,G1/S期監(jiān)測(cè)點(diǎn)調(diào)控基因拷貝數(shù)變異頻率與化療療效顯著相關(guān)。3.c-Myc基因擴(kuò)增(P=0.040)、CCND1基因擴(kuò)增(P=0.033)、p53基因缺失(P=0.020)、p16基因缺失(P=0.012)與新輔助化療療效顯著相關(guān);且4個(gè)基因中發(fā)生2個(gè)及以上基因的拷貝數(shù)改變的患者較發(fā)生單個(gè)或未發(fā)生基因拷貝數(shù)改變的患者療效差(P=0.000)。在Luminal A型、Luminal B型和Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者中4個(gè)基因的拷貝數(shù)變化頻率與化療療效密切相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(依次為P=0.028、P=0.025、P=0.024)。4.CCND1基因拷貝數(shù)改變與Luminal型乳腺癌的化療療效顯著相關(guān)(P=0.049);c-Myc基因拷貝數(shù)改變與Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌的化療療效顯著相關(guān)(P=0.049);而p16基因拷貝數(shù)改變與三陰性乳腺癌的化療療效顯著相關(guān)(P=0.008)。余基因均與特定的分子分型乳腺癌化療療效無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.腫瘤大小T≤T2,ER陰性,Ki-67高表達(dá)(≥14%)、Her-2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌患者在TAC方案新輔助化療中可獲得更高的有效率。2.在TAC方案新輔助化療中,發(fā)生c-Myc、CCND1、p53、p16基因拷貝數(shù)改變的患者化療療效較差;且發(fā)生基因拷貝數(shù)改變的基因個(gè)數(shù)越多,化療療效越差。3.CCND1、c-Myc、p16基因拷貝數(shù)的改變分別與Luminal型、Her-2過(guò)表達(dá)型、三陰性乳腺癌患者化療療效較差顯著相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 新輔助化療 細(xì)胞周期 基因拷貝數(shù)改變 療效
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 對(duì)象和方法14-29
• 1.1 研究對(duì)象14-16
• 1.1.1 臨床資料14
• 1.1.2 治療方案14
• 1.1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)14-16
• 1.2 試劑及耗材16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器17
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法17-28
• 1.4.1 HDF細(xì)胞的培養(yǎng)和制片17-18
• 1.4.2 實(shí)驗(yàn)溶液的配制18
• 1.4.3 探針選取18-19
• 1.4.4 提取BAC克隆質(zhì)粒DNA19-22
• 1.4.5 探針制備22-25
• 1.4.6 探針信號(hào)驗(yàn)證25-26
• 1.4.7 預(yù)處理石蠟切片26-27
• 1.4.8 石蠟切片F(xiàn)ISH檢測(cè)27
• 1.4.9 二次探針雜交27-28
• 1.4.10圖像的采集及分析計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)28
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法28-29
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-42
• 2.1 新輔助化療臨床療效與患者臨床病理特征的相關(guān)性分析29-32
• 2.1.1 新輔助化療療效與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析30
• 2.1.2 新輔助化療療效與病理指標(biāo)的相關(guān)性分析30-32
• 2.2 新輔助化療臨床療效與基因拷貝數(shù)變化的相關(guān)性分析32-42
• 2.2.1 探針驗(yàn)證結(jié)果32
• 2.2.2 探針檢測(cè)患者石蠟標(biāo)本的基因拷貝數(shù)變化32-34
• 2.2.3 基因拷貝數(shù)變化與臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性分析34-39
• 2.2.4 新輔助化療療效與基因拷貝數(shù)變化的相關(guān)性分析39-42
• 討論42-47
• 3.1 新輔助化療療效與臨床病理特征的相關(guān)性42-44
• 3.2 新輔助化療療效與基因拷貝數(shù)的相關(guān)性44-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明55-56
• 綜述 乳腺癌新輔助化療療效預(yù)測(cè)研究進(jìn)展56-67
• 綜述參考文獻(xiàn)62-67
• 致謝67-68

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞周期調(diào)控基因QM-FISH結(jié)果與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：476551