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生長抑素受體2在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與患者生物學(xué)行為的關(guān)系

發(fā)布時間:2017-06-23 12:04

  本文關(guān)鍵詞:生長抑素受體2在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與患者生物學(xué)行為的關(guān)系,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景:小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)在肺癌中僅占15%,但它惡性程度高,易耐藥復(fù)發(fā),較早發(fā)生轉(zhuǎn)移。SCLC含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,又可被劃分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。生長抑素(somatostatin, SST)作為神經(jīng)肽類激素在人體內(nèi)廣泛分布,主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌腺,具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。近來的研究主要集中于SST及其類似物(somatostatin analog, SSTA)的抗腫瘤作用。其抗腫瘤作用不僅表現(xiàn)在能抑制絕大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,而且對普通實(shí)體瘤也同樣具有抑制作用,這對腫瘤的診斷和治療有著重要作用。SST的生物學(xué)活性是由靶細(xì)胞上的生長抑素受體(somatostatin receptor, SSTR)介導(dǎo)發(fā)揮的。SSTR是一種糖蛋白,屬于G蛋白偶聯(lián)型受體,有SSTR1~SSTR5共5種亞型,而SSTR2又存在SSTR2A和SSTR2B兩個亞型。SST與SSTR各亞型的親和力不同,目前研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤組織中可表達(dá)多種SSTR,多數(shù)可表達(dá)兩種以上,其中以SSTR2表達(dá)為最多。目的:本課題通過體外實(shí)驗(yàn)探討SSTR2在小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)中的表達(dá)情況,并對SCLC患者的生物學(xué)特性(年齡、性別、吸煙、TNM分期、預(yù)后)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,旨在為判定SSTR2與患者生物學(xué)行為是否具有相關(guān)性,評估能否將SSTR2作為診斷、治療的靶點(diǎn),拓寬SCLC的治療途徑。方法:1.篩選符合入組條件的SCLC患者,收集他們的病理蠟塊組織。2.應(yīng)用免疫組化方法檢測SCLC組織標(biāo)本,NCI-H446小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株SSTR2表達(dá)狀況,并以非腫瘤肺組織及上皮細(xì)胞為對照。3.對SCLC患者一般資料進(jìn)行收集,預(yù)后進(jìn)行隨訪,評估SSTR2表達(dá)與生物學(xué)特性(包括性別、年齡、吸煙與否、TNM分期、預(yù)后)的關(guān)系。結(jié)果:1. SSTR2在人小細(xì)胞肺癌株NCI-H446及上皮細(xì)胞HEK-293中的表達(dá):人小細(xì)胞肺癌株NCI-H446中,SSTR2呈強(qiáng)陽性表達(dá)(+++),主要表達(dá)于細(xì)胞膜。上皮對照細(xì)胞中,SSTR2無表達(dá)。2. SSTR2在SCLC和非腫瘤肺組織中的表達(dá):SSTR2在SCLC組織中陽性表達(dá)率69.6%(32/46),強(qiáng)陽性表達(dá)率34.8%(16/46),中度陽性表達(dá)率23.9%(11/46),弱陽性表達(dá)率10.9%(5/46)。非腫瘤肺組織中陽性表達(dá)率10%(1/10),且為弱陽性表達(dá)。SSTR2表達(dá)與SCLC患者的性別、年齡、是否吸煙、TNM分期以及生存期均無明顯關(guān)系(p0.05)。結(jié)論:1、SSTR2在SCLC組織、細(xì)胞中存在高表達(dá),在非腫瘤肺組織中存在低表達(dá)或不表達(dá),SSTR2主要定位于細(xì)胞膜。2、SSTR2在SCLC中的表達(dá)與患者年齡、性別、吸煙史、TNM分期無顯著相關(guān)性。3、SSTR2表達(dá)陽性組與陰性組生存時間無明顯差別,提示SSTR2與SCLC的預(yù)后無關(guān),可能不能作為判斷SCLC患者的預(yù)后指標(biāo)。4、SCLC不論TNM分期如何,SSTR2均存在高表達(dá),提示SSTR2可作為SST及其類似物治療SCLC的穩(wěn)定靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:生長抑素(SST) 生長抑素受體2(SSTR2) 小細(xì)胞肺癌(SCLC)
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R734.2
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • ABSTRACT7-9
  • 英文縮略詞表(符號、變量、.縮略詞等)9-12
  • 前言12-20
  • 綜述 SSTR2在人SCLC中的表達(dá)20-36
  • 一、SSTR2在人SCLC細(xì)胞株中的表達(dá)20-26
  • 實(shí)驗(yàn)材料與方法20-26
  • 1.1 材料20-21
  • 1.2 試驗(yàn)方法21-25
  • 1.3 結(jié)果25-26
  • 二、SSTR2在人SCLC組織中的表達(dá)及其與生物學(xué)行為相關(guān)性26-36
  • 實(shí)驗(yàn)材料與方法26-36
  • 2.1 臨床資料26
  • 2.2 主要試劑、儀器和試驗(yàn)方法26-28
  • 2.3 結(jié)果判斷28-29
  • 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29
  • 2.5 結(jié)果29-36
  • 討論36-39
  • 結(jié)論39-40
  • 參考文獻(xiàn)40-46
  • 致謝46-48
  • 作者簡介48-49
  • 附表49-51

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  本文關(guān)鍵詞:生長抑素受體2在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與患者生物學(xué)行為的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:474942

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