本文關(guān)鍵詞：熱休克蛋白HSP32、HSP27在食管鱗癌轉(zhuǎn)移中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,我國食管癌患者的死亡率為15.15/10萬人[1],5年生存率僅5%~10%,其中95%的臨床病理學(xué)特征為鱗癌。死亡的重要因素是早期即出現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移,其作用機(jī)制仍不明確,涉及到腫瘤細(xì)胞與宿主之間的相互作用,可能與多種基因及蛋白質(zhì)的表達(dá)相關(guān)。熱休克蛋白是一類高度進(jìn)化保守的應(yīng)激蛋白,可被多種刺激誘導(dǎo)合成產(chǎn)生,如腫瘤、缺氧和其他化學(xué)刺激。其參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、免疫逃逸、治療及預(yù)后等過程。近年來,大量研究表明熱休克蛋白家族中的HSP32、HSP27,可能參與了多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程,然而關(guān)于HSP32、HSP27在食管鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用并未見報(bào)道。目的研究熱休克蛋白HSP32、HSP27在食管鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用。方法1.免疫組織化學(xué)方法檢測食管鱗癌組織中HSP32、HSP27的表達(dá),并分析其與臨床病理資料的相關(guān)性;2.利用體外細(xì)胞劃痕、Transwell實(shí)驗(yàn)檢測食管鱗癌高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞亞系轉(zhuǎn)移潛能的差異;3.Western blot和q RT-PCR測定HSP32、HSP27在食管鱗癌不同轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中表達(dá)水平的變化,分析HSP32、HSP27在食管鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用;4.利用慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)上調(diào)HSP27在高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中的表達(dá)水平,通過體外Transwell、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)裸鼠轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn),觀察HSP27上調(diào)后食管鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的變化;結(jié)果1.HSP32在食管鱗癌組織中呈高表達(dá),其陽性表達(dá)率與腫瘤分化程度(P=0.039)、浸潤程度T分期(P=0.020)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.017)、淋巴管浸潤(P=0.037)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.038)有顯著相關(guān)性;HSP27在食管鱗癌組織中表達(dá)水平降低,其表達(dá)與腫瘤分化密切相關(guān)(P=0.023),與TNM分期(P=0.013),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.020)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.017)有關(guān),而與性別(P=0.752)和患者的年齡(P=0.771)無顯著相關(guān)性;2.EC9706-H、EC109-H細(xì)胞亞系侵襲轉(zhuǎn)移能力高;EC9706-L、EC109-L細(xì)胞亞系侵襲轉(zhuǎn)移能力低;3.HSP32在兩對高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中表達(dá)水平較相應(yīng)的低轉(zhuǎn)移細(xì)胞亞系表達(dá)升高;HSP27在兩對高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中表達(dá)水平較相應(yīng)的低轉(zhuǎn)移細(xì)胞亞系表達(dá)降低;4.利用慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)特異性上調(diào)了高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中HSP27的表達(dá)水平,細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)證實(shí)其侵襲轉(zhuǎn)移能力下降;5.體內(nèi)裸鼠轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí),在高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中上調(diào)HSP27表達(dá)后,食管鱗癌細(xì)胞的體內(nèi)侵襲和轉(zhuǎn)移能力下降;結(jié)論1.HSP32、HSP27與食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),但不同蛋白所起的作用并不相同。HSP32的表達(dá)水平與食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),HSP27的表達(dá)水平與食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān);2.上調(diào)HSP27表達(dá)水平后,能在體內(nèi)外抑制食管鱗癌細(xì)胞EC9706-H及EC109-H的侵襲和轉(zhuǎn)移能力;
【關(guān)鍵詞】：HSP32 HSP27 食管鱗癌 轉(zhuǎn)移 侵襲
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-29
• 一.食管癌病因及發(fā)病機(jī)制15-16
• 二.腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性16
• 三.食管癌的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移方式16-17
• 四.與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的因素17
• 五.熱休克蛋白17-29
• 第一部分 HSP32在食管鱗癌轉(zhuǎn)移中作用的研究29-49
• 前言29
• 實(shí)驗(yàn)一 HSP32在食管鱗癌組織中的表達(dá)29-34
• 1 材料29-31
• 2 方法31-32
• 3 結(jié)果32-34
• 實(shí)驗(yàn)二 食管鱗癌高低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系轉(zhuǎn)移能力的差異34-39
• 1 材料34-35
• 2 方法35-36
• 3 結(jié)果36-39
• 實(shí)驗(yàn)三 HSP32在食管鱗癌高低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中MRNA表達(dá)差異39-43
• 1 材料39-40
• 2 方法40-42
• 3 結(jié)果42-43
• 實(shí)驗(yàn)四 HSP32在食管鱗癌高低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中蛋白表達(dá)差異43-47
• 1 材料43-44
• 2 方法44-45
• 3 結(jié)果45-47
• 討論47-49
• 第二部分 HSP27在食管鱗癌轉(zhuǎn)移中作用的研究49-71
• 前言49
• 實(shí)驗(yàn)一 HSP27在食管鱗癌組織中的表達(dá)49-53
• 1 材料49-51
• 2 方法51
• 3 結(jié)果51-53
• 實(shí)驗(yàn)二 HSP27在食管鱗癌高低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞亞系中蛋白表達(dá)差異53-56
• 1 材料53-54
• 2 方法54-55
• 3 結(jié)果55-56
• 實(shí)驗(yàn)三 轉(zhuǎn)染慢病毒后細(xì)胞HSP27蛋白的表達(dá)水平56-60
• 1 材料56-57
• 2 方法57-58
• 3 結(jié)果58-60
• 實(shí)驗(yàn)四 特異性上調(diào)HSP27對食管鱗癌細(xì)胞體外侵襲轉(zhuǎn)移的影響60-66
• 1 材料60-61
• 2 方法61
• 3 結(jié)果61-66
• 實(shí)驗(yàn)五 特異性上調(diào)HSP27對食管鱗癌細(xì)胞體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移的影響66-69
• 1 材料66
• 2 方法66-67
• 3 結(jié)果67-69
• 討論69-71
• 小結(jié)71-72
• 參考文獻(xiàn)72-82
• 個(gè)人簡歷和研究成果82-83
• 致謝83

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張健;朱成楚;陳保富;馬德華;張波;萬雷;;血紅素加氧酶-1在食管癌中的表達(dá)及意義[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2011年20期

2 姜赤曉;許小峰;;血紅素加氧酶-1的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2009年27期

  本文關(guān)鍵詞：熱休克蛋白HSP32、HSP27在食管鱗癌轉(zhuǎn)移中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：470884