本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體3單核苷酸多態(tài)性rs3775291與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)在維持固有免疫和適應(yīng)性免疫的平衡中發(fā)揮著重要的作用。持續(xù)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生各種各樣的細(xì)胞因子和趨化因子,從而促進(jìn)血管生成、細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和免疫反應(yīng)逃避等,因此,若炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)之間失去平衡,則可能引起腫瘤和疾病的發(fā)生發(fā)展。其中,TLRs中可引起蛋白質(zhì)錯(cuò)義改變的單核苷酸突變(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可能會(huì)潛在的影響TLRs的功能,從而進(jìn)一步影響慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在本實(shí)驗(yàn)中,我們進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,主要針對(duì)兩個(gè)SNP位點(diǎn)——TLR3的rs3775291(c.1234GA)和TLR1的rs4833095(c.743TC)——與乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移生存(relapse-free survival,RFS)之間的關(guān)系。方法:我們對(duì)715例中國(guó)原發(fā)性乳腺癌患者進(jìn)行SNP rs3775291和SNP rs4833095基因分型,并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,通過單因素和多因素生存回歸模型,計(jì)算不同基因型與乳腺癌RFS之間的關(guān)系。結(jié)果:首先,我們運(yùn)用單因素生存回歸模型進(jìn)行分析,在隱性模型中,SNP rs3775291基因型為AA的那一部病人,相較于攜帶G等位基因的病人,其RFS時(shí)間更短(P0.01),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而這種現(xiàn)象在顯性模型中是不成立的(P=0.31)。隨后,在多因素分析中校正了其他臨床因素(包括淋巴結(jié)狀態(tài)、原發(fā)灶大小、是否接受化療、是否接受放療,以及雌激素受體[estrogen receptor,ER]、孕激素受體[progestrone receptor,PR]和人表皮生長(zhǎng)因子受體2[human epidermal growth receptor 2,HER2]的狀態(tài))的影響后,仍能得到類似的結(jié)果(隱性模型,HR=3.53,95%可信區(qū)間[confidence interval,CI]:1.98-6.31,P0.01;顯性模型,P=0.34)。而在共顯性模型中,雖然總P值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01),但基因型為AG的病人和基因型為GG的病人的RFS幾乎是相等的(AG vs.GG:HR=1.01,95%CI:0.59-1.75,P=0.96),而基因型為AA的病人相較于基因型為GG的病人,其RFS率則顯著縮短(AA vs.GG:HR=3.37,95%CI:1.74-6.51,P0.01)。進(jìn)一步,我們?cè)诓煌娜橄侔┓肿臃中椭羞M(jìn)行分層分析,發(fā)現(xiàn)該SNP位點(diǎn)與RFS的關(guān)系可出現(xiàn)在luminal-B,三陰性(triple-negative breast cancer,TNBC),和HER2陽(yáng)性(HER2+)型的乳腺癌分子分型中,而不會(huì)出現(xiàn)在luminal-A型的乳腺癌中。在另外一個(gè)SNP位點(diǎn)rs4833095的研究中,我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論在單因素或多因素分析,還是在隱性、顯性或疊加模型中,基因型為TT的病人相較于攜帶A等位基因的病人似乎顯示出較好的RFS趨勢(shì),但其差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。進(jìn)一步在不同乳腺癌分子分型中進(jìn)行計(jì)算,TT基因型的可能生存優(yōu)勢(shì)則完全喪失。結(jié)論:結(jié)果顯示,TLR3的SNP rs3775291與乳腺癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移生存相關(guān),作為潛在的預(yù)測(cè)因子,特別是在luminal-B,HER2+和TNBC型乳腺癌中。而SNP rs4833095對(duì)乳腺癌生存的意義還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。由于SNP是一種胚系突變,因此它能夠從乳腺癌患者的血液中直接被檢測(cè)到;由于檢測(cè)方法相對(duì)簡(jiǎn)便易行,也許未來(lái)可以將其作為乳腺癌的預(yù)測(cè)因子運(yùn)用于臨床。當(dāng)然,我們?nèi)匀恍枰罅康臉颖竞透钊氲难芯?如功能學(xué)實(shí)驗(yàn)等,對(duì)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行更確切的驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：Toll樣受體 單核苷酸多態(tài)性 乳腺癌 無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移生存
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-7
• 1 前言7-12
• 2 臨床資料和研究方法12-15
• 2.1 研究樣本和臨床資料12-13
• 2.2 SNPs基因分型13-14
• 2.3 數(shù)據(jù)分析14-15
• 3 結(jié)果15-26
• 3.1 研究樣本臨床資料描述15-18
• 3.2 SNPs與乳腺癌RFS之間的關(guān)系18-21
• 3.3 對(duì)乳腺癌分子分型進(jìn)行分層分析21-26
• 4 討論26-31
• 5 結(jié)論和展望31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述37-51
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 致謝51

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  本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體3單核苷酸多態(tài)性rs3775291與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：470868