本文關(guān)鍵詞：新型PDE4抑制劑ZL-n-91抑制肺癌及前列腺癌增殖的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：癌癥已經(jīng)成為人類死亡的重要原因,其中肺癌和前列腺癌分別占美國(guó)男性腫瘤死亡率第1位和發(fā)病率第1位,迫切需要新的有效的治療方案。研究發(fā)現(xiàn)磷酸二酯酶4抑制劑(PDE4i)有較強(qiáng)的抗炎及抗腫瘤效果,但由于其具有的胃腸道等不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。本研究選用了一種改良型的PDE4i ZL-n-91,對(duì)PDE4D的抑制強(qiáng)度是其他PDE家族成員的5000倍以上,并具有更高的選擇性,且副作用小,為其臨床應(yīng)用提供了優(yōu)勢(shì)。研究目的：探討特異性PDE4抑制劑ZL-n-91對(duì)肺癌與前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響研究方法：1.采用不同濃度的ZL-n-91處理肺癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞,研究ZL-n-91對(duì)肺癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。2.采用不同濃度的ZL-n-91處理小鼠肺癌LLC細(xì)胞,研究ZL-n-91對(duì)肺癌細(xì)胞遷移能力的影響。3.利用人肺癌細(xì)胞株A549,列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3,構(gòu)建裸鼠皮下種植瘤模型,通過(guò)免疫組化等方法,研究ZL-n-91對(duì)肺癌以及前列腺癌種植瘤的生長(zhǎng)的影響。4.利用小鼠肺癌細(xì)胞株LLC,采用尾靜脈注射LLC細(xì)胞株構(gòu)建原發(fā)性肺癌的模型,通過(guò)觀察小鼠生存期,病理學(xué)分析等方法研究ZL-n-91對(duì)肺癌的發(fā)生發(fā)展的影響。研究結(jié)果：一、ZL-n-91對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展的影響(1)PDE4抑制劑ZL-n-91呈劑量依賴性抑制LLC鼠肺癌細(xì)胞和A549人肺癌細(xì)胞的增殖。且當(dāng)藥物濃度為100uM時(shí),ZL-n-91對(duì)小鼠肺癌細(xì)胞LLC的遷移有明顯抑制作用,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)荷瘤裸鼠經(jīng)ZL-n-91治療后,給藥組小鼠腫瘤體積明顯小于對(duì)照組,給藥23天時(shí),給藥組腫瘤體積和重量約為對(duì)照組的1/3倍。(3)肺癌小鼠在給予不同劑量ZL-n-91治療后,隨著藥物劑量的增加,肺部轉(zhuǎn)移腫瘤的數(shù)量和大小減小,小鼠存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)。二、ZL-n-91對(duì)前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響(1)ZL-n-91能抑制PC-3細(xì)胞的增殖,并且其抑制增殖作用呈濃度和時(shí)間依賴性。(2)荷瘤裸鼠經(jīng)ZL-n-91治療12天開始,給藥組小鼠腫瘤體積明顯小于對(duì)照組,給藥32天時(shí),給藥組腫瘤體積和重量約為對(duì)照組的1/2倍,其抑瘤率高達(dá)45.96%。(3)免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中Ki67的表達(dá),定量分析對(duì)照組和給藥組陽(yáng)性率分別為(40.7±0.18)%和(18.11±0.06)%,結(jié)果顯示給藥組小鼠腫瘤的增殖明顯弱于對(duì)照組。結(jié)論：PDE4抑制劑ZL-n-91能夠安全有效的抑制肺癌的增殖和轉(zhuǎn)移,對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞及移植瘤的生長(zhǎng)同樣具有明顯的抑制作用,為ZL-n-91成為臨床抗腫瘤藥物提供優(yōu)勢(shì),具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 前列腺癌 腫瘤發(fā)生 磷酸二酯酶4 磷酸二酯酶4抑制劑 ZL-n-91
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2;R737.25
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-25
• 結(jié)果25-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的研究論文52-53
• 致謝53-54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：新型PDE4抑制劑ZL-n-91抑制肺癌及前列腺癌增殖的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：465227