本文關(guān)鍵詞：低強(qiáng)度超聲刺激大鼠Walker-256腫瘤血管效應(yīng)的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:目前惡性腫瘤已成為我國城市居民的主要死亡原因之一,對于部分腫瘤患者,化療是首選治療方法。腫瘤對于化療的治療效果反應(yīng)不一,部分腫瘤會出現(xiàn)化療抵抗或者不敏感,尤其容易發(fā)生于乏血供腫瘤(如胰腺癌)。腫瘤血供不豐富導(dǎo)致腫瘤局部的藥物釋放量相對較低,維持有效藥物濃度的時(shí)間短,使化療對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用降低。因此,增加腫瘤血流灌注、提高血管通透性可能提高腫瘤局部的藥物濃度和釋放量,這對于增強(qiáng)腫瘤化療的作用具有重要意義。隨著對超聲空化作用的深入研究,利用其促進(jìn)藥物釋放和腫瘤消融的研究已取得一定進(jìn)展。超聲空化產(chǎn)生的聲孔效應(yīng)可以開放組織細(xì)胞屏障,使其通透性增加。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),聲壓為2.6-4.8MPa的脈沖式超聲聯(lián)合微泡可以導(dǎo)致血腫形成和組織水腫,使腫瘤微循環(huán)阻斷。但1.0MPa的低聲壓超聲卻可能引起兔VX2腫瘤血流灌注的增加。為進(jìn)一步探討低聲壓超聲激勵(lì)微泡對腫瘤的血管效應(yīng),本實(shí)驗(yàn)中采用四個(gè)不同水平的低聲壓超聲激勵(lì)微泡空化,觀察其對大鼠Walker-256腫瘤血流灌注及血管病理形態(tài)的影響。同時(shí),為進(jìn)一步了解單純的高聲壓超聲對腫瘤血管結(jié)構(gòu)及通透性的影響,本實(shí)驗(yàn)中還采用不聯(lián)合微泡的4.6MPa高聲壓超聲輻照腫瘤后,經(jīng)靜脈注射化療藥物,擬通過分析其血流灌注變化、病理形態(tài)變化以及測量腫瘤組織藥物濃度,判斷單純高聲壓超聲可能對化療的增強(qiáng)作用。目的:1、探討不同水平低聲壓超聲調(diào)控的微泡空化對大鼠Walker-256腫瘤產(chǎn)生的血管效應(yīng),即對其血流灌注及組織病理形態(tài)的影響;2、探討單純的高聲壓超聲對大鼠Walker-256腫瘤產(chǎn)生的血管效應(yīng),即對其血流灌注、病理形態(tài)、藥物濃度的影響。材料方法:1、實(shí)驗(yàn)材料(1)儀器設(shè)備:(1)超聲成像采用Vevo 2100型高分辨率小動物超聲儀,配有MS-250高頻線陣探頭,其發(fā)射中心頻率為20MHz,具有腫瘤超聲造影成像模式。(2)新型數(shù)字化超聲聲孔儀實(shí)驗(yàn)樣機(jī),治療頭采用圓形單晶片、非聚焦換能器,超聲發(fā)射頻率為1.0MHz,其聲壓值100-1500k Pa可調(diào),經(jīng)水聽器法聲學(xué)檢測驗(yàn)證。(3)CZ-960型超聲空化治療儀,該儀器可發(fā)射弱聚焦式、脈沖式超聲,治療頭頻率為831 k Hz,聲壓、脈沖寬度及發(fā)射時(shí)間均可調(diào)。(2)實(shí)驗(yàn)動物:健康SD大鼠33只,均為雄性,5周齡,體質(zhì)量為150~180g,第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。(3)實(shí)驗(yàn)試劑:(1)脂氟顯脂質(zhì)微泡,其外觀呈乳白色凝乳狀,核心氣體為全氟丙烷,微泡濃度約為(4-9)×109/ml,平均粒徑為2μm。(2)鹽酸阿霉素由湖北中龍集團(tuán)生產(chǎn)。2、實(shí)驗(yàn)方法:(1)低聲壓超聲聯(lián)合微泡對大鼠Walker-256腫瘤的血管效應(yīng)實(shí)驗(yàn)采用細(xì)胞接種法在健康雄性SD大鼠上接種腫瘤52個(gè),隨機(jī)分組后,分別給予不同強(qiáng)度的聲壓治療,即假照組(n=6)、200k Pa組(n=12)、400k Pa組(n=10)、600k Pa組(n=12)、800k Pa組(n=12),超聲治療占空比為1%,治療時(shí)間為5min。不同聲壓組中半數(shù)腫瘤在超聲照射時(shí)聯(lián)合經(jīng)尾靜脈注射0.1ml脂質(zhì)微泡,另半數(shù)腫瘤注射等量生理鹽水。治療前后分別對腫瘤進(jìn)行超聲造影,分析其造影峰值平均灰階值。治療結(jié)束后取腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理檢查。(2)單純高聲壓超聲對大鼠Walker-256腫瘤的血管效應(yīng)實(shí)驗(yàn)采用細(xì)胞接種法在7只健康雄性SD大鼠上接種腫瘤14個(gè),隨機(jī)分為假照組和實(shí)驗(yàn)組(聲壓為4.6MPa),治療前后分別進(jìn)行超聲造影檢查,同時(shí)治療后即刻注射化療藥鹽酸阿霉素,30min后處死實(shí)驗(yàn)動物獲取腫瘤組織,進(jìn)行普通光鏡檢查、激光共聚焦成像及藥物濃度的測定。結(jié)果:1、低聲壓超聲聯(lián)合微泡對大鼠Walker-256腫瘤的血管效應(yīng)實(shí)驗(yàn):假照組和各實(shí)驗(yàn)組治療前后造影結(jié)果顯示,腫瘤造影峰值平均灰階值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),病理檢查提示600k Pa組腫瘤組織內(nèi)可見輕度血漿外滲和水腫,800k Pa組可見明顯出血和水腫。2、單純高聲壓超聲對大鼠Walker-256腫瘤的血管效應(yīng)實(shí)驗(yàn):HE染色光鏡下觀察可見腫瘤組織內(nèi)大片新鮮出血,伴組織水腫;造影分析顯示,與假照組相比,實(shí)驗(yàn)組腫瘤治療后造影峰值平均灰階值(6.7±3.8)較治療前(18.1±5.0)顯著降低(P0.05),即治療后造影腫瘤血流明顯被阻斷;激光共聚焦成像顯示,與假照組相比,治療組腫瘤內(nèi)幾乎無熒光分布;高效液相色譜分析發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織中的鹽酸阿霉素藥物質(zhì)量濃度(4.68±1.01)μg/g明顯低于假照組(7.49±0.81)μg/g(P0.05)。結(jié)論:1、低聲壓超聲激勵(lì)微泡空化對大鼠Walker-256腫瘤的血流灌注情況影響不大,但600-800k Pa聲壓可引起腫瘤血管通透性的增加;2、單純4.6MPa的高聲壓超聲治療可引起大鼠Walker-256腫瘤的血流減少甚至阻斷,可減少腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度。
【關(guān)鍵詞】：微泡 空化 腫瘤 血管效應(yīng) 藥物濃度
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5;R454.3
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 低聲壓超聲調(diào)控微泡空化對大鼠Walker-256 腫瘤血管效應(yīng)的初步研究14-23
• 2.1 引言14
• 2.2 材料與方法14-17
• 2.3 結(jié)果17-20
• 2.4 討論20-23
• 第三章 超聲阻斷大鼠Walker-256 腫瘤血流對阿霉素釋放的影響23-34
• 3.1 引言23
• 3.2 材料與方法23-26
• 3.3 結(jié)果26-31
• 3.4 討論31-34
• 全文結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 文獻(xiàn)綜述 超聲空化產(chǎn)生的血管效應(yīng)在腫瘤治療中的應(yīng)用39-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文49-50
• 致謝50

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本文編號：455297