發(fā)布時(shí)間：2025-02-26 20:57

　　前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和致死率呈逐年上升趨勢。目前臨床上針對前列腺癌治療手段主要為手術(shù)根治,化療放療和包括去勢、抗雄激素、雄激素受體介導(dǎo)的雄激素阻斷等在內(nèi)的內(nèi)分泌治療。隨著前列腺癌進(jìn)程惡化,前列腺癌細(xì)胞可逐漸獲得雄激素非依賴性以及發(fā)生轉(zhuǎn)移。我們實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn):一種依賴于NAD⁺的組蛋白去乙酰化酶SIRT3,可以抑制前列腺癌細(xì)胞增殖。然而SIRT3在前列腺癌轉(zhuǎn)移進(jìn)程中是否起到作用仍然未知,需要深入研究。因此,本論文著眼于SIRT3在前列腺癌轉(zhuǎn)移過程中的功能作用,期望研究結(jié)果能為未來臨床治療前列腺癌提供新的思路。通過臨床數(shù)據(jù)分析、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),本論文研究得到以下發(fā)現(xiàn):首先通過挖掘基因芯片數(shù)據(jù)庫我們發(fā)現(xiàn)相比于原位前列腺腫瘤組織,SIRT3在前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)較低且SIRT3在具備高轉(zhuǎn)移潛力的前列腺癌細(xì)胞中蛋白表達(dá)也相對較低;其次,通過對前列腺癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)染SIRT3過表達(dá)和敲低慢病毒從而構(gòu)建相應(yīng)的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株,發(fā)現(xiàn)SIRT3可抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換和前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,并且SIRT3這種抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移的作用在動(dòng)物體內(nèi)通過建立前列腺癌原位...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.Sirtuin蛋白發(fā)揮去乙�；钚院虯DP核糖基轉(zhuǎn)移活性[6]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章研究背景1.1Sirtuin蛋白家族1.1.1Sirtuin蛋白簡介科研人員在人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)酵母蛋白Sir2的同系物，這種同系物是一種依賴于NAD+的組蛋白去乙�；福⑵涿麨镾irtuin蛋白。科研人員早期在細(xì)菌和酵母中發(fā)現(xiàn)Sirtu....

圖2：線粒體Sirtuin蛋白參與調(diào)控與老化相關(guān)的疾病[56]

1.1.3.2SIRT3與ROS大量研究表明線粒體Sirtuin蛋白，尤其是SIRT3參與調(diào)控與老化相關(guān)的疾病，諸如癌癥，心臟及相關(guān)心血管疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等[56]（圖2），上述相關(guān)疾病伴隨著ROS表達(dá)上調(diào)，而SIRT3是卡路里限制延長壽命延緩衰老作用中的重要調(diào)控因子，S....

圖3.SIRT3和腫瘤的關(guān)系[77]

頸部鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)降低抑癌[64]腎透明細(xì)胞癌表達(dá)降低抑癌[64]肝癌表達(dá)降低抑癌[64]卵巢癌不表達(dá)抑癌[6]睪丸癌表達(dá)降低抑癌[64]胰腺癌表達(dá)降低抑癌[74]食管癌表達(dá)上調(diào)促癌[72]腦腫瘤表達(dá)上調(diào)原癌[75]腔鱗狀細(xì)胞癌表....

圖4.SIRT3在前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)較低（GEO數(shù)據(jù)和Oncomine數(shù)據(jù)庫）(A).SIRT3在前列腺腫瘤組織和前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)水平（GEO數(shù)據(jù)，n=91，66例前列腺腫瘤組織病人樣本，25例前列腺癌轉(zhuǎn)移組織病人樣本，Student’st-test，***P<0.001）

43前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)較低（GEO數(shù)據(jù)和Oncomine數(shù)腺腫瘤組織和前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)水平（GEO數(shù)據(jù)，n織病人樣本，25例前列腺癌轉(zhuǎn)移組織病人樣本，Studen。(B).SIRT3在前列腺腫瘤組織和前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中ProstateStatistics,n=13，7....

本文編號(hào)：4034372