背景與目的叉頭蛋白O1（forkhead box protein O1,FoxO1）是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,參與細胞凋亡、DNA損傷修復(fù)、腫瘤發(fā)生和糖代謝等多種生命過程,FoxO1在細胞核中與FoxO1-DNA結(jié)合位點相結(jié)合,通過其下游轉(zhuǎn)錄因子KLF2調(diào)節(jié)S1P1、CD62L和CCR7的表達。Kruppel-樣因子2（Kruppel-like factor2,KLF2）也是一種轉(zhuǎn)錄因子,受FoxO1的調(diào)控。近年來研究發(fā)現(xiàn),鞘胺醇-1-磷酸受體（sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1）是胸腺發(fā)育成熟T細胞遷出胸腺的關(guān)鍵分子。有研究報道,在胸腺增生型重癥肌無力（MG）患者胸腺中,出現(xiàn)FoxO1、KLF2和S1P1高水平表達,而且Fox O1-KLF2-S1P1通路的作用已經(jīng)在小鼠體內(nèi)胸腺細胞分化與遷出中得到驗證。另外,FoxO1對下游分子KLF2、S1P1、CD62L、CCR7的調(diào)控作用與其在細胞內(nèi)的定位及磷酸化狀態(tài)有關(guān),PI3K-Akt信號通路的活化可誘導(dǎo)細胞核內(nèi)FoxO1的磷酸化,磷酸化的FoxO1,從胞核遷出進入胞漿,失去轉(zhuǎn)錄活性。有研究發(fā)現(xiàn)miR...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞對照表
1 前言
2 材料和方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要實驗儀器
        2.1.3 實驗試劑的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 TALL-104細胞培養(yǎng)
        2.2.2 TALL-104細胞磷酸化與去磷酸化實驗
        2.2.3 非編碼RNA芯片的檢測
        2.2.4 miRNA19a-3pmimic轉(zhuǎn)染TALL-104細胞
        2.2.5 miR-19a-3p對TALL-104細胞增殖和凋亡的影響
        2.2.6 實時熒光定量PCR檢測各組細胞目的基因的表達水平
        2.2.7 Westernblot檢測目的蛋白的表達
        2.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 磷酸化與去磷酸化處理后TALL-104細胞中FoxO1、KLF2、S1P1、CD62L、CCR7、CD69等mRNA的表達變化
    3.2 磷酸化與去磷酸化處理后TALL-104細胞中FoxO1、pFoxO1、KLF2、S1P1等蛋白的表達變化
    3.3 MG患者胸腺顯著差異表達miRNA
    3.4 miR-19a-3pmimic轉(zhuǎn)染后TALL-104細胞miRNA-19a-3p的表達
    3.5 miR-19a-3p對TALL-104細胞增殖及凋亡的作用
        3.5.1 miR-19a-3p對TALL-104細胞增殖的作用
        3.5.2 miR-19a-3p對TALL-104細胞凋亡的作用
    3.6 miR-19a-3p對TALL-104細胞中FoxO1、KLF2、S1P1、STAT3、BCL2、SOCS3等mRNA的表達的影響
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號：4034197