肝內(nèi)膽管細胞癌是一種惡性程度極高的肝內(nèi)腫瘤,發(fā)病率僅次于肝細胞癌位列肝臟惡性腫瘤第二位,近30年在我國發(fā)病率逐年上升。目前手術(shù)切除腫瘤被公認為治療肝內(nèi)膽管癌的唯一手段,但鑒于淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移、腫瘤侵襲性高等特點,患者預(yù)后不盡人意。因此,探索合適的預(yù)后標志物,研究腫瘤微環(huán)境、尋找抑制淋巴管新生、阻斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑是改善患者長期預(yù)后的熱點。通過分析106例因肝內(nèi)膽管癌行腫瘤切除術(shù)的臨床隊列,我們發(fā)現(xiàn)PDPN陽性表達的癌相關(guān)成纖維細胞(CAFs)是患者預(yù)后不良的獨立危險因素,含有PDPN陽性CAFs的患者總體生存率和無復(fù)發(fā)生存率顯著更差,此外PDPN陽性CAFs與腫瘤相關(guān)淋巴管新生呈正相關(guān),PDPN陽性CAFs可能通過新生淋巴管促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果提示PDPN陽性CAFs可作為肝內(nèi)膽管癌臨床預(yù)后的標志物之一,具有重要的臨床價值。我們接下來首次在體外分離并純化了人肝內(nèi)膽管癌CAFs細胞,進一步分選出PDPN陽性CAFs亞群,此群細胞可顯著促進膽管癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力,與之前的臨床分析相一致。我們同時在患者標本及小鼠模型中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在“間質(zhì)-淋巴內(nèi)皮樣”過渡細胞。最后我們通過無血清...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1肝內(nèi)膽管癌細胞癌的全球發(fā)病率

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分緒論1.1肝內(nèi)膽管細胞癌的疾病特征肝內(nèi)膽管細胞癌（intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC）是一類起源于肝內(nèi)膽管上皮細胞的原發(fā)腫瘤，其發(fā)病率僅次于肝細胞癌位列肝臟惡性腫瘤第二位，近30年來在全球呈現(xiàn)逐年升高的趨....

圖1-2肝內(nèi)膽管細胞癌中的癌相關(guān)成纖維細胞Figure1-2Cancerassociatedfibroblastsinintrahepaticcholangiocarcinoma

侵襲過程中發(fā)揮了不可替代的重要作用[22,23]。近年來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤間質(zhì)中存在著一群活化的成纖維細胞，又稱癌相關(guān)成纖維細胞（cancerassociatedfibroblasts,CAFs）（圖1-2A），其具有獨特的生物學(xué)行為，既可以通過旁分泌方式促進腫瘤上皮細胞增殖....

圖2-1第二章技術(shù)路線圖

圖2-1第二章技術(shù)路線圖Figure2-1TechnicalRoadmapofPartII

圖2-1ICC患者中PDPN陽性表達CAFs(A)PDPN在肝內(nèi)膽管癌CAFs中的不同表達情況，(B)PDPN表達的組織芯片陣列圖，(C)PDPN在CAFs中的表達比例，***p<0.001Figure2-1PDPNpositiveexpressionbyCAFsinpatientswithICC接下來我們根據(jù)CAFs表達PDPN情況分為陽性和陰性兩組，并與ICC患者

圖2-1ICC患者中PDPN陽性表達CAFs(A)PDPN在肝內(nèi)膽管癌CAFs中的不同表達情況，(B)PDPN表達的組織芯片陣列圖，(C)PDPN在CAFs中的表達比例，***p<0.001Figure2-1PDPNpositiveexpres....

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