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HDAC抑制劑對(duì)PTCL患者外周血PD-1(+)細(xì)胞的作用及其機(jī)制的初步探索

發(fā)布時(shí)間:2024-12-21 04:29
  背景:外周T細(xì)胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是一組起源于成熟T細(xì)胞、具有高度異質(zhì)性的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin' s lymphoma,NHL),雖然世界發(fā)病率較低,但在我國發(fā)病率明顯高于西方。其惡性程度高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高,并且缺乏有效的評(píng)估病情和治療手段。PD-1是一種重要的免疫檢查點(diǎn),在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1,與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合后可抑制淋巴細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡并且減少IFN-γ等抗腫瘤細(xì)胞因子的生成,從而參與了腫瘤逃逸。在黑色素瘤、肺癌、腎癌及霍奇金淋巴瘤的腫瘤微環(huán)境中均發(fā)現(xiàn)PD-1的表達(dá)增高,并且PD-1單抗的治療也取得了較好的療效。但PTCL異質(zhì)性大、腫瘤組織較難獲取,因而對(duì)于其腫瘤微環(huán)境的研究較為困難。而外周血是人體發(fā)揮免疫作用的重要場所,在腫瘤免疫中也發(fā)揮了重要的作用,故近年來逐漸有研究者關(guān)注淋巴瘤的外周血免疫狀態(tài)。已有文獻(xiàn)報(bào)道PD-1在難治/復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤、初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及HIV相關(guān)淋巴瘤患者的外周血T淋巴細(xì)胞表面表達(dá)增高,且與預(yù)后以及治療反應(yīng)相關(guān)[1-3]。我們前...

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 外周T細(xì)胞淋巴瘤患者外周血Treg細(xì)胞PD-1表達(dá)的研究
    1. 引言
    2. 材料與方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第二部分 外周T細(xì)胞淋巴瘤患者外周血PD-1(+)細(xì)胞表達(dá)譜測序
    1. 引言
    2. 材料與方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第三部分 西達(dá)本胺對(duì)PD-1(+)細(xì)胞的功能影響及機(jī)制的初步研究
    1. 引言
    2. 材料與方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
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綜述
    參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào):4018401

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