目的:在我國(guó),胃癌發(fā)病率和死亡率都高居所有惡性腫瘤的第二位,占全世界胃癌總死亡人數(shù)的一半。大部分晚期患者因腹腔及淋巴結(jié)侵襲、轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致無(wú)法接受手術(shù)治療,5年生存率不足10%。深入探討胃癌轉(zhuǎn)移機(jī)制對(duì)認(rèn)識(shí)胃癌生物學(xué)性質(zhì)和研發(fā)新的分子靶向藥物具有重要意義。低氧是實(shí)體腫瘤的重要特征之一,對(duì)于腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移具有重要的促進(jìn)作用。低氧微環(huán)境從其發(fā)生模式上可分為慢性低氧和急性低氧。雖然以前大多數(shù)關(guān)于腫瘤相關(guān)低氧微環(huán)境的研究都集中在急性重度低氧上,但慢性中度低氧更接近模擬腫瘤的實(shí)際微環(huán)境。低氧微環(huán)境下的胃癌細(xì)胞對(duì)于多種治療的方法均出現(xiàn)不同程度的治療抗性并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,極大程度影響胃癌患者的治療療效,使胃癌患者的預(yù)后進(jìn)一步惡化。因此低氧微環(huán)境對(duì)于胃癌的作用機(jī)制的研究對(duì)于胃癌的診治及疾病發(fā)病機(jī)制的理解都具有重要意義。非編碼RNA（Non-coding RNAs,ncRNA）在細(xì)胞中大量存在,在生命活動(dòng)和生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。其中,長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNAs）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制成為近年的研究熱點(diǎn)。LncRNAs可通過(guò)分子誘餌、支架、增強(qiáng)子RNAs、短肽等作用調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1建立低氧耐性胃癌細(xì)胞系并發(fā)現(xiàn)其遷移能力增強(qiáng)A.Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)低氧耐性胃癌細(xì)胞較其親本細(xì)胞遷移能力的變化

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1低氧耐性胃癌細(xì)胞系遷移能力增強(qiáng)通過(guò)氧氣濃度梯度下降的方法，成功建立了源自親本胃癌細(xì)胞系MGC-803和BGC-823細(xì)胞的兩個(gè)低氧耐性胃癌細(xì)胞系，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)....

圖2低氧耐性胃癌細(xì)胞與其親本細(xì)胞表達(dá)上調(diào)的差異性lncRNA篩選流程

氧耐性胃癌細(xì)胞與其親本細(xì)胞表達(dá)上調(diào)的差異性lncRNA篩圖3低氧耐性胃癌細(xì)胞系的lncRNA-UCA1表達(dá)上調(diào)R檢測(cè)低氧耐性胃癌細(xì)胞交期親本細(xì)胞UCA1的表達(dá)水平變化腫瘤細(xì)胞的UCA1表達(dá)情況。C.1%O2濃度處理低氧耐性胃CR檢測(cè)UCA1表達(dá)水平變....

圖3低氧耐性胃癌細(xì)胞系的lncRNA-UCA1表達(dá)上調(diào)A.實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)低氧耐性胃癌細(xì)胞交期親本細(xì)胞UCA1的表達(dá)水平變化

13圖3低氧耐性胃癌細(xì)胞系的lncRNA-UCA1表達(dá)上調(diào)A.實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)低氧耐性胃癌細(xì)胞交期親本細(xì)胞UCA1的表達(dá)水平變化。B.GSE72362數(shù)據(jù)集驗(yàn)證低氧腫瘤細(xì)胞的UCA1表達(dá)情況。C.1%O2濃度處理低氧耐性胃癌細(xì)胞48小時(shí)后，實(shí)時(shí)定量....

圖4敲減UCA1下調(diào)HRGC細(xì)胞的遷移能力A.敲減UCA1后，transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)低氧耐性胃癌細(xì)胞的遷移能力變化

MiRanda數(shù)據(jù)庫(kù)（http://www.microrna.org）預(yù)測(cè)表明UCA1和miR-7-5p之間存在個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（圖4b）。事實(shí)上，與親本細(xì)胞相比，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo細(xì)胞中miR-7-5p表達(dá)水平降低（圖5B）。GS....

本文編號(hào)：4017795