背景2007年研究者發(fā)現(xiàn)了棘皮動物微管相關蛋白4（echinoderm mierolubule-associated protein-like 4,EML4）-間變淋巴瘤激酶基因（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因是肺癌的驅(qū)動基因。對于EML4-ALK融合基因陽性肺癌,小分子酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼有效,可以顯著延長患者生存,提高患者生活質(zhì)量。方法1、對入組患者組織標本進行二代基因測序,明確其ALK融合基因突變類型,以及ALK以外的其他基因突變,并進一步探索不同融合類型和并存其他基因突變對克唑替尼療效的影響。2、免疫組化染色ALK陽性肺癌組織白片,觀察腫瘤組織內(nèi)CD3、CD4、CD8陽性淋巴細胞的浸潤情況和組織中PD-L1的表達情況,并初步探索其與基因突變狀態(tài)以及克唑替尼療效的關系。結果2013年1月到2017年12月97例ALK陽性晚期肺癌患者在北京協(xié)和醫(yī)院和北京大學腫瘤醫(yī)院接受克唑替尼治療的患者,排除病例資料不全和組織樣本量不足者,對其中16例患者成功進行二代基因測序。16例患者中,主要融合方式為患者為V1型,即EML4₁3:...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
研究結果
討論
參考文獻
附錄1
附錄2
綜述 第一部分 間變淋巴瘤酶基因陽性非小細胞肺癌耙向治療耐藥機制的研究進展
    參考文獻
綜述 第二部分 非小細胞肺癌ALK抑制劑耐藥后的處理策略
    參考文獻
致謝



本文編號：4012774