協(xié)同治療因其可發(fā)揮多種治療模式的優(yōu)點而備受關注,其中,基因治療和光熱治療的協(xié)同應用可實現(xiàn)細胞凋亡和高熱殺傷作用的有效結(jié)合。然而,這種協(xié)同治療策略還存在許多亟待解決的問題,比如如何構(gòu)建穩(wěn)定、安全和高效的基因載體,如何實現(xiàn)治療過程的精準調(diào)控,以及如何降低副反應等。針對以上問題,本文采用溫度調(diào)控治療策略,利用HSP70啟動子的熱誘導基因表達特性,結(jié)合普魯士藍納米顆粒優(yōu)良的光熱性能及獨特的雙順磁性,構(gòu)建一種可控的多功能納米系統(tǒng),并應用于腫瘤的診療一體化研究。具體研究內(nèi)容如下:(1)PEI修飾的普魯士藍納米基因載體的制備及攜HSP70啟動子質(zhì)粒的負載。結(jié)果表明,PB@PEI NCs粒徑均一且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,具有合適的正電性和良好的光熱性能,并具有同時提高T₁和T₂ MR成像對比的功能。經(jīng)過測序鑒定,成功構(gòu)建了HSP70-GFP熱誘導驗證質(zhì)粒及HSP70-p53-GFP熱誘導治療質(zhì)粒,并實現(xiàn)在PB@PEI NCs上的有效負載。(2)納米系統(tǒng)的安全性及藥代動力學評價。結(jié)果表明,制備的納米顆粒具有很好的生物安全性和生物相容性,并可通過EPR效應被動靶向至腫瘤區(qū)域并...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1可用于基因治療的各種非病毒基因載體[25]

第1章緒論1.2.2基因載體尋找和開發(fā)合適的基因載體能夠安全高效地將目的基因遞送到靶器官或細胞中，進而有效地表達，是基因治療成功的關鍵[23,24]。用于基因遞送的載體主要是病毒載體和非病毒載體。雖然病毒載體有較高的轉(zhuǎn)染效率，但鑒于病毒載體的生物學毒性和其較強的免疫原性....

圖1-2陽離子聚合物納米載體的轉(zhuǎn)染過程

圖1-2陽離子聚合物納米載體的轉(zhuǎn)染過程[31]Figure1-2Theschematicpresentationofgenedeliveryprocessofpolymers[31]多聚賴氨酸（poly(L-lysine)，PLL）是L-賴氨酸的陽離子聚合....

圖1-3熱激誘導HSP70啟動子調(diào)控目的基因表達的示意圖

如圖1-3所示。熱休克蛋白是細胞在高溫刺激狀態(tài)下表達的一種保護性蛋白質(zhì)，在這類蛋白質(zhì)中，HSP70家族是對機體最重要的，不但能夠保護機體免受外界環(huán)境因素的危害，還與許多活性物質(zhì)，如腫瘤壞死因子等有密切聯(lián)系，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用。HSP70啟動子是細胞中高度保守的....

圖1-4基因-光熱協(xié)同治療系統(tǒng)

圖1-4基因-光熱協(xié)同治療系統(tǒng)[71]igure1-4Illustrationofcombinedgenetherapyandphotothermaltherapywithstrongandmphotothermaleffect[71]（1）光熱效....

本文編號：3993812