【目的】乳腺浸潤性微乳頭狀癌(IMPC,Invasive micropapillary carcinoma)是一種惡性程度較高的乳腺癌病理類型,具有極性倒轉的細胞集團性生長模式、高淋巴管侵犯、高淋巴結轉移、高復發(fā)及高遠處轉移等生物學特性,是研究乳腺癌高侵襲轉移特征的良好模型。miRNA是一類非編碼小RNA,其異常表達與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)miR-30c在IMPC中表達顯著下調,進而通過生物信息學預測發(fā)現(xiàn)MTDH(metadherin)是miR-30c的靶基因。但miR-30c及MTDH在IMPC中的表達及調控關系目前尚無報道。因此,本研究從臨床樣本和分子水平研究miR-30c/MTDH信號軸參與調控乳腺IMPC極性倒轉和集團性侵襲轉移的作用機制。【方法】本研究首先利用原位雜交和免疫組化方法在組織水平上分析比較了124例IMPC和149例IDC-NST(Invasive ductal carcinoma-no special type)患者腫瘤樣本中miR-30c和MTDH在IMPC和IDC-NST中的表達差異,并分析其與IMPC臨床病理特征和預后的關系。在分...

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-30c/MTDH信號軸與IMPC患者臨床病理學特征及預后的相關性
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗試劑
        1.1.2 實驗主要儀器
        1.1.3 研究對象
        1.1.4 研究方法
        1.1.5 隨訪
        1.1.6 統(tǒng)計學分析
    1.2 結果
        1.2.1 乳腺IMPC和IDC-NST臨床病理學特征的比較
        1.2.2 miR-30c在乳腺IMPC低表達且與IMPC臨床病理特征相關
        1.2.3 MTDH在乳腺IMPC高表達且與IMPC臨床病理特征相關
        1.2.4 miR-30c和MTDH與乳腺IMPC患者的預后密切相關
        1.2.5 乳腺IMPC中miR-30c,MTDH與MUC1三者具有相關性
    1.3 討論
        1.3.1 乳腺IMPC的概念和組織學特點
        1.3.2 乳腺IMPC的診斷標準與檢出率
        1.3.3 乳腺IMPC的臨床病理特征及預后
        1.3.4 IMPC極性倒轉,集團性侵襲轉移理論的提出
        1.3.5 miR-30c和MTDH在IMPC中與臨床病理特征和預后相關
    1.4 小結
二、miR-30c/MTDH信號軸對細胞增殖、遷移、侵襲和極性倒轉的影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結果
        2.2.1 miR-30c過表達可抑制體外細胞增殖、克隆形成和三維成球能力
        2.2.2 miR-30c過表達可抑制體外細胞遷移、侵襲和劃痕愈合能力
        2.2.3 雙熒光素酶實驗證實miR-30c的靶基因為MTDH
        2.2.4 miR-30c可通過靶向MTDH抑制乳腺癌細胞系的增殖能力
        2.2.5 miR-30c可通過靶向MTDH抑制乳腺癌細胞系的侵襲、遷移和劃痕愈合能力
        2.2.6 miR-30c過表達能抑制裸鼠的體表成瘤和肺轉移
        2.2.7 miR-30c/MTDH信號軸通過MUC1調節(jié)IMPC細胞極性倒轉
    2.3 討論
        2.3.1 乳腺IMPC侵襲轉移相關的分子機制
        2.3.2 miR-30c/MTDH信號軸調控乳腺IMPC進展的分子機制
        2.3.3 miR-30c/MTDH信號軸調節(jié)乳腺IMPC極性倒轉
    2.4 小結
全文結論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 Metadherin基因與惡性腫瘤的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3975346