腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有復(fù)雜性和多樣性,化療藥物一般缺少靶向性,導(dǎo)致副作用大,療效不佳。多數(shù)惡性腫瘤存在乏氧區(qū)及無氧區(qū),乏氧區(qū)域及程度在腫塊內(nèi)呈不均一分布,通常難以預(yù)測,本文針對(duì)腫瘤病生理特點(diǎn),以兩親性聚合物為載體材料,在其表面修飾腫瘤靶向基團(tuán)、乏氧選擇性基團(tuán),設(shè)計(jì)構(gòu)建具有腫瘤細(xì)胞和乏氧區(qū)域雙重靶向性的可示蹤新型遞藥系統(tǒng),共載具有細(xì)胞毒作用的紫杉醇及顯像作用的量子點(diǎn),開發(fā)兼具葉酸乏氧雙靶向的新型納米給藥系統(tǒng),同時(shí)與量子點(diǎn)成像技術(shù)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)載體動(dòng)態(tài)示蹤及乏氧區(qū)域顯像,達(dá)到診療一體化的腫瘤治療及成像目標(biāo)。一、綜述本部分首先對(duì)腫瘤乏氧的研究進(jìn)展進(jìn)行了簡要的概述;其次對(duì)納米藥物載體及紫杉醇與熒光成像材料量子點(diǎn)的應(yīng)用及特點(diǎn)進(jìn)行簡要介紹;最后介紹了通過葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤靶向在抗肺癌方面的研究進(jìn)展。這四部分內(nèi)容與本課題研究內(nèi)容契合,可為后續(xù)工作提供理論基礎(chǔ)。二、兩親性嵌段聚合物合成及表征本章首先通過DDAT調(diào)控單體HEMA、DMAM和St的聚合,制備了兩親性嵌段聚合物PS-P(HEMA-DMAM)。同時(shí),通過碳二亞胺法將具有腫瘤靶向作用的葉酸(FA)及腫瘤乏氧靶向作用的2-(2-硝基咪唑)乙胺(NI)...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1硝基咪唑和偶氮苯生物還原為伯胺[21]

舾謝?諾母髦矚?⑾躉?繼?團(tuán)嫉?窖萇?颷17,18]。這些基團(tuán)通過氧化還原酶途徑被快速代謝形成瞬時(shí)自由基陰離子中間體。中間體可被正常細(xì)胞中存在的氧有效地氧化還原，但在乏氧腫瘤細(xì)胞中會(huì)進(jìn)一步被還原成氨基芳香化合物，最后濃集于細(xì)胞內(nèi)[11,19]。迄今為止，在探索的缺氧響應(yīng)分子中，2....

圖1.2幾類乏氧熒光標(biāo)記物[25]

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文31.1.2.1腫瘤乏氧的檢測乏氧探針是通過連接一些乏氧標(biāo)記物，如2-硝基咪唑類等來識(shí)別檢測腫瘤乏氧。這類探針的原理是利用乏氧標(biāo)記物在乏氧條件下分子結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變。如硝基會(huì)在硝基還原酶作用下還原成氨基，使探針分子在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，從而使連接的熒光物質(zhì)也大量....

圖1.3乏氧探針RHP的分子結(jié)構(gòu)以及其對(duì)硝基還原酶的響應(yīng)機(jī)理[25]

葉酸乏氧雙靶向新型聚合物膠束制備及診療一體化研究4萘酰亞胺類的比率型熒光探針RHP（圖1.3），該熒光探針以氨基甲酸酯為橋梁，將對(duì)硝基芐類官能團(tuán)和萘酰亞胺熒光基團(tuán)連接起來，在乏氧細(xì)胞中硝基還原酶的作用下，RHP探針的熒光發(fā)射光譜發(fā)生由藍(lán)到綠的光譜位移，同時(shí)4-氨基萘酰亞胺衍生物可....

圖1.4納米粒子與生物大分子大小比較圖[28]

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文5圖1.4納米粒子與生物大分子大小比較圖[28]Figure1.4Nanoparticlesandbiomoleculesizecomparisonchart[28]1.2.1納米藥物載體的特點(diǎn)及分類納米藥物載體，具有作用時(shí)間長、副作用孝載藥量大等特點(diǎn)。與常規(guī)....

本文編號(hào)：3975074