目的 探討低劑量地西他濱(decitabine,DAC)對(duì)CD4陽性T細(xì)胞增殖和抗腫瘤能力的影響。方法 采用磁珠分選法從人外周血淋巴細(xì)胞中篩選出CD4陽性T細(xì)胞,并在其體外培養(yǎng)過程中加入DAC。首先通過CD4陽性T細(xì)胞的增殖實(shí)驗(yàn)確定添加DAC的劑量和時(shí)間,然后檢測DAC修飾的CD4陽性T細(xì)胞記憶表型的變化。最后通過體外細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)明確DAC修飾的CD4陽性T細(xì)胞抗腫瘤活性及細(xì)胞因子分泌能力的變化。結(jié)果 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),低劑量DAC修飾的CD4陽性T細(xì)胞較對(duì)照組細(xì)胞增殖能力顯著增加(P<0.05),記憶表型CD62L的表達(dá)顯著上升(P<0.05),細(xì)胞毒性以及細(xì)胞因子的分泌能力均顯著增強(qiáng)(P<0.05)。結(jié)論 低劑量地西他濱修飾的CD4陽性T細(xì)胞增殖和持續(xù)抑制腫瘤能力增強(qiáng)。

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圖2不同劑量和時(shí)間點(diǎn)添加DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞增殖的影響

7d時(shí)檢測記憶細(xì)胞表型(CD45RO,CD62L)。結(jié)果顯示,TCM表型(CD45RO+CD62L+)較對(duì)照組顯著增加(P<0.001),TSCM表型(CD45RO-CD62L+)較對(duì)照組也顯著增加(P<0.05)。結(jié)果提示DAC有助于提高CD4+T細(xì)胞記憶性,中央記憶型T細(xì)....

圖3低劑量DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞記憶表型的影響

圖2不同劑量和時(shí)間點(diǎn)添加DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞增殖的影響4DAC修飾的CD4+T細(xì)胞腫瘤溶解能力增強(qiáng)

圖5低劑量DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞接觸腫瘤抗原后細(xì)胞因子分泌能力的影響

圖4低劑量DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞持續(xù)抑制腫瘤能力的影響本研究探索了5種不同劑量和5個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)添加DAC對(duì)CD4+T細(xì)胞增殖的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,高劑量的DAC,尤其是超過200nmol/L劑量時(shí),在體外培養(yǎng)過程中會(huì)降低CD4+T細(xì)胞的增殖。在1000nmol/L....

圖1分選CD4+T細(xì)胞

2添加DAC的最低劑量及最佳時(shí)間通過不同劑量和添加時(shí)間篩選出促進(jìn)CD4+T細(xì)胞增殖最佳的DAC劑量和時(shí)間:1)劑量:5種不同劑量DAC實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,3d時(shí)各組細(xì)胞均出現(xiàn)增殖,其中200nmol/L和1000nmol/L組細(xì)胞增殖倍數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),其他....

本文編號(hào)：3965752