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miR-30b靶向CTHRC1調(diào)控肝癌細胞增殖、遷移及細胞周期的相關(guān)機制研究

發(fā)布時間:2024-04-21 14:11
  肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率均較高。肝癌的外科手術(shù)治療是肝癌病人獲得長期生存最重要的手段之一,但患者行肝癌切除術(shù)后5年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率卻高達40%~70%。發(fā)現(xiàn)和利用與HCC進展和預(yù)后相關(guān)的分子,有助于更準確更快速的判斷患者病情和預(yù)后。CTHRC1(Collagen triple helix repeat containing 1)是一種分泌蛋白,它參與多個生物學(xué)過程,如增加細胞遷移能力、促進血管和組織修復(fù)過程、預(yù)防肝纖維化和瘢痕形成、骨形成和骨重塑等。CTHRC1可作為一種致癌基因與多種人類癌癥發(fā)生相關(guān)。然而,CTHRC1在HCC發(fā)生發(fā)展過程中的臨床意義尚不清楚,亟待進一步研究。Hsa-miR-30b定位于人染色體8q24上,是miR-30家族的一員,通過與多種靶基因相互作用而發(fā)揮其功能。miR-30b參與癌癥的侵襲與遷移、細胞周期調(diào)節(jié)等多個生物學(xué)過程。HCC中CTHRC1是否是miR-30b的靶點,以及CTHRC1在HCC發(fā)展、轉(zhuǎn)移中所發(fā)揮的作用及具體機制目前尚未研究透徹。在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中,上皮細胞來源...

【文章頁數(shù)】:124 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1標準溶液生成稀釋系列示意圖

圖1.1標準溶液生成稀釋系列示意圖

2.5.1.4標準品的制備:瞬時離心一小瓶試劑C,向試劑C小瓶中添加400μl1×分析稀釋劑(E2),以制備25ng/ml標準溶液,溫和混勻徹底溶解粉末。將來自試劑C小瓶的100μlCTHRC1標準溶液加入裝有400μl1×分析稀釋劑的試管中,以制備5000pg/ml標準溶....


圖1.2CTHRC1在Oncomine數(shù)據(jù)庫的表達

圖1.2CTHRC1在Oncomine數(shù)據(jù)庫的表達

對基因拷貝數(shù)進行分析的結(jié)果顯示:根據(jù)TheCancerGenomeAtlasLiver和GuichardLiver分析,HCC組織中CTHRC1基因拷貝數(shù)較正常肝組織增加。此外,在WurmbachLiver分析中觀察到HCC組織中,CTHRC1的mRNA水平較正常組織....


圖1.3CTHRC1在肝癌和癌旁組織中的表達

圖1.3CTHRC1在肝癌和癌旁組織中的表達

通過免疫組織化學(xué)的方法評價CTHRC1在人HCC組織中的水平和分布,以此來分析其在HCC中的臨床相關(guān)性。分析的結(jié)果顯示,來自29例患者的病理樣本中均能觀察到CTHRC1表達,其中,弱陽性7例(圖1.3A)、陽性11例(圖1.3B)、強陽性11例(圖1.3C);對應(yīng)的29例癌旁組織....


圖1.4CTHRC1在肝癌細胞系與肝癌患者血清中及血細胞中的表達

圖1.4CTHRC1在肝癌細胞系與肝癌患者血清中及血細胞中的表達

對肝癌細胞系進行qRT-PCR檢測的結(jié)果顯示,CTHRC1mRNA在Huh7、HepG2、SMMC7721細胞中較LO2、QSG7701細胞存在高表達(圖1.4A)。結(jié)果表明,肝癌細胞系中CTHRC1mRNA的表達水平明顯高于正常細胞系(P<0.01)。4.CTHRC1在H....



本文編號:3960986

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