程序性死亡蛋白1(PD-1)是免疫系統(tǒng)中的膜結(jié)合型免疫檢查點(diǎn),可雙重抑制T細(xì)胞的活化,在治療感染、癌癥和自身免疫性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用�？扇苄訮D-1(sPD-1)是以可溶性形式存在的檢查點(diǎn),作為內(nèi)源性分子,不僅不會(huì)引起人體發(fā)生免疫排斥反應(yīng),彌補(bǔ)單克隆抗體的不足,并且存在于外周血,具有易于獲得的特點(diǎn)。另外sPD-1能夠競(jìng)爭(zhēng)性阻斷PD-1/PD-L1通路、促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)成熟、增強(qiáng)T細(xì)胞的功能、具有腫瘤生物標(biāo)志物及預(yù)測(cè)預(yù)后的潛能,還與癌性疼痛有關(guān)。因此,越來(lái)越需要研究sPD-1的功能及開(kāi)發(fā)相關(guān)治療方法。本文將從可溶性免疫檢查點(diǎn)sPD-1的產(chǎn)生機(jī)制和功能及其在生物標(biāo)志物、治療方法等方面的相關(guān)研究進(jìn)展做以簡(jiǎn)要綜述。

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圖1sPD-1的阻斷功能。sPD-1通過(guò)阻斷PD-L1:B7-1,PD-L1:PD-1和PD-L2:PD-1三者相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)[7]

目前，檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1通路在T細(xì)胞無(wú)能及免疫抑制中的重要性已得到了證實(shí)[7]。在PD-1/PD-L通路中存在三種起到抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng)的受體和配體，sPD-1能夠與體內(nèi)的PD-1競(jìng)爭(zhēng)，能夠阻礙PD-1與PD-L通路中全部三種配體相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤免疫。三種受體配體組....

圖2sPD-1與T細(xì)胞、APC之間的作用。一些研究表明，當(dāng)sPD1與APC表達(dá)的PD-L1結(jié)合時(shí)，可以誘導(dǎo)作用于APC的反向信號(hào)進(jìn)而抑制T細(xì)胞功能。然而，有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PD-L1/sPD1的存在增強(qiáng)了T細(xì)胞的功能[9]

sPD-1能夠促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（dentriticcells,DC）的成熟，根據(jù)SongMY等的研究，DC能在共轉(zhuǎn)染sPD-1DNA后促進(jìn)其表面成熟標(biāo)志物上調(diào)，如主要組織相容性復(fù)合體II(majorhistocompatibilitycomplexⅡ，MHCII)，進(jìn)....

本文編號(hào)：3960238