程序性死亡蛋白1(PD-1)是免疫系統(tǒng)中的膜結(jié)合型免疫檢查點,可雙重抑制T細胞的活化,在治療感染、癌癥和自身免疫性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。可溶性PD-1(sPD-1)是以可溶性形式存在的檢查點,作為內(nèi)源性分子,不僅不會引起人體發(fā)生免疫排斥反應(yīng),彌補單克隆抗體的不足,并且存在于外周血,具有易于獲得的特點。另外sPD-1能夠競爭性阻斷PD-1/PD-L1通路、促進樹突狀細胞(DC)成熟、增強T細胞的功能、具有腫瘤生物標志物及預(yù)測預(yù)后的潛能,還與癌性疼痛有關(guān)。因此,越來越需要研究sPD-1的功能及開發(fā)相關(guān)治療方法。本文將從可溶性免疫檢查點sPD-1的產(chǎn)生機制和功能及其在生物標志物、治療方法等方面的相關(guān)研究進展做以簡要綜述。

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【部分圖文】：

圖1sPD-1的阻斷功能。sPD-1通過阻斷PD-L1:B7-1,PD-L1:PD-1和PD-L2:PD-1三者相互作用，促進T細胞反應(yīng)[7]

目前，檢查點PD-1/PD-L1通路在T細胞無能及免疫抑制中的重要性已得到了證實[7]。在PD-1/PD-L通路中存在三種起到抑制T細胞免疫反應(yīng)的受體和配體，sPD-1能夠與體內(nèi)的PD-1競爭，能夠阻礙PD-1與PD-L通路中全部三種配體相結(jié)合，進而促進腫瘤免疫。三種受體配體組....

圖2sPD-1與T細胞、APC之間的作用。一些研究表明，當sPD1與APC表達的PD-L1結(jié)合時，可以誘導(dǎo)作用于APC的反向信號進而抑制T細胞功能。然而，有實驗發(fā)現(xiàn)PD-L1/sPD1的存在增強了T細胞的功能[9]

sPD-1能夠促進樹突狀細胞（dentriticcells,DC）的成熟，根據(jù)SongMY等的研究，DC能在共轉(zhuǎn)染sPD-1DNA后促進其表面成熟標志物上調(diào)，如主要組織相容性復(fù)合體II(majorhistocompatibilitycomplexⅡ，MHCII)，進....

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