本文關(guān)鍵詞：EGFR-TKI聯(lián)合人參皂苷Rg3對(duì)比EGFR-TKI單藥治療晚期NSCLC的回顧性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的肺癌是世界上極為多見(jiàn)的惡性腫瘤之一,并且死亡率比較高,其中非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占85%。隨著腫瘤分子生物學(xué)和基因?qū)W研究的發(fā)展,表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已經(jīng)成為表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突變陽(yáng)性患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。根據(jù)多項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果,NCCN指南已推薦EGFR-TKI作為EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。然而,獲得性耐藥是困擾EGFR-TKI療效的一大難題,如何通過(guò)聯(lián)合治療來(lái)延緩EGFR-TKI耐藥,最大程度充分發(fā)揮EGFR-TKI的作用,是目前EGFR-TKI治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。有II期研究(如JO25567)顯示,EGFR-TKI與抗血管新生藥物(貝伐株單抗)聯(lián)合,可延長(zhǎng)EGFR-TKI的有效時(shí)間。然而,貝伐珠單抗價(jià)格昂貴,需靜脈輸注,有高血壓、蛋白尿、血栓等不良反應(yīng)。人參皂苷Rg3(參一膠囊)是一種國(guó)產(chǎn)的抗血管生成藥物,能夠在下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的同時(shí)減少EGFR的表達(dá)。參一膠囊有抗血管和抗腫瘤的作用,其為口服制劑,相對(duì)價(jià)格較低,且不良反應(yīng)輕微。人參皂苷Rg3與EGFR-TKI聯(lián)合,可能成為延緩EGFR-TKI耐藥的新策略,成為具有臨床前景的治療手段。本課題回顧性分析第三軍醫(yī)大學(xué)三所附屬醫(yī)院EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者對(duì)EGFR-TKI的臨床獲益情況,并進(jìn)一步探討EGFR-TKI聯(lián)合參一膠囊對(duì)比EGFR-TKI單藥對(duì)EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC的療效和不良反應(yīng),為臨床病人提供新的治療選擇。方法1.回顧性分析2012年1月至2015年1月期間,在第三軍醫(yī)大學(xué)三所附屬醫(yī)院,經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為NSCLC,且經(jīng)過(guò)EGFR基因檢測(cè)為敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的臨床資料。所有患者均接受一線或二線EGFR-TKI治療2月以上。觀察患者的客觀緩解率(objective response rate,ORR)、無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)和不良反應(yīng)(side effects)。2.將前述一線治療的患者進(jìn)入篩選,探討人參皂苷Rg3對(duì)EGFR-TKI的協(xié)同效應(yīng)。所有病例分為兩組,A組為聯(lián)合治療,即患者同時(shí)服用EGFR-TKI和人參皂苷Rg3至少8周,B組為單藥治療組,即患者僅服用EGFR-TKI單藥治療。比較兩組患者的PFS、OS、ORR和不良反應(yīng)。結(jié)果1.本研究共納入患者173例,其中EGFR-TKI一線治療154例,二線治療19例。一線和二線的中位無(wú)進(jìn)展生存期(median progression-free survival,m PFS)分別為11.4月和10.0月。一線和二線患者的中位生存期(median overall survival,m OS)分別為21.9月和19.3月。整體人群的ORR為53.8%,DCR為98.8%。一線治療的ORR為56.6%,DCR為99.3%。二線治療的ORR為31.6%,DCR為94.3%。一線患者的1年生存率為90.1%,2年生存率為46.4%,3年生存率為17.3%。2.一線治療的154例患者進(jìn)入篩選,剔除服用人參皂苷Rg3不足8周的30例,124例患者被納入研究,A組52例,B組72例。與B組相比,A組患者ORR較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(59.6%vs 41.7%,P=0.049)。A組的中位無(wú)進(jìn)展生存期m PFS為12.4月,B組為9.9月,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.017)。亞組分析發(fā)現(xiàn),年齡≤58歲、無(wú)吸煙史、ECOG PS 0-1分、IV期、腺癌或服用吉非替尼或�？颂婺�,經(jīng)EGFR-TKI聯(lián)合參一膠囊治療之后,其PFS將有更好的獲益。A、B兩組的m OS分別為25.4月和21.4月,兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.258)。皮疹是兩組患者最嚴(yán)重的不良反應(yīng),人參皂苷Rg3不顯著增加EGFR-TKI的不良反應(yīng)。結(jié)論1.對(duì)EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者,EGFR-TKI有較高的ORR、PFS和OS,不良反應(yīng)可以耐受,是肺癌適宜患者的重要治療手段。2.與EGFR-TKI單藥相比,EGFR-TKI聯(lián)合人參皂苷Rg3對(duì)EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者,有更好的ORR和PFS獲益,分層分析顯示多種臨床特征均具有PFS優(yōu)勢(shì),且不增加治療相關(guān)不良反應(yīng)。3.人參皂苷Rg3可增強(qiáng)EGFR-TKI治療療效,延緩EGFR-TKI繼發(fā)性耐藥,與其它抗血管新生藥物相比,具有經(jīng)濟(jì)、口服、耐受性好的優(yōu)勢(shì),是EGFR-TKI聯(lián)合應(yīng)用的新策略,具有重要的臨床前景,為前瞻性對(duì)照研究奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 EGFR敏感突變 分子靶向治療 人參皂苷Rg3 抗血管生成
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 EGFR-TKI治療EGFR敏感突變陽(yáng)性的晚期NSCLC的臨床觀察12-20
• 2.1 資料與方法12-13
• 2.2 研究結(jié)果13-19
• 2.3 討論19-20
• 第三章 EGFR-TKI聯(lián)合人參皂苷Rg3對(duì)比EGFR-TKI單藥治療晚期NSCLC的回顧性研究20-31
• 3.1 資料與方法20-22
• 3.2 研究結(jié)果22-28
• 3.3 討論28-31
• 全文結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 文獻(xiàn)綜述 非小細(xì)胞肺癌靶向治療的研究進(jìn)展37-50
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文50-51
• 致謝51

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本文編號(hào)：395230